Kiertävän kasvain-DNA:n tasot ennakoivana merkkinä metastasoituneen (vaihe IV) rintasyövän potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu estrogeenireseptoripositiivinen (ER+), ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 -negatiivinen (HER2-) metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä. Positiivisuuden tila määritellään >10 %:n värjäytymisenä ER:n ja immunohistokemian (IHC) 0+- tai IHC 1- tai 2+ -värjäytymisenä ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER 2) osalta ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) negatiivisena standardin patologian värjäyksen kanssa. menetelmiä.
3. Arkistoitu kasvainkudos saatavilla.
4. Naiset ja miehet, joilla on todettu paikallisesti toistuva tai metastaattinen rintasairaus, rintojen adenokarsinooma, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Huomautus: potilaat, jotka uusiutuvat adjuvanttitamoksifeeni- tai AI-hoidon aikana, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
5. Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa metastaattisen tai edenneen taudin hoitoon (kemoterapiaan kohdistettu hoito tai ET). Huomautus: luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistien tai luuhun ohjattujen aineiden käytön aloittaminen on kuitenkin sallittua.
6. Ei sisäelinten kriisiä. Viskeraalikriisi määritellään pitkälle edenneeksi, oireelliseksi, sisäelinten leviämiseksi, joka on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä ja joka vaatii kemoterapiaa.

7. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hematologinen

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 solua/mm³
     • Verihiutaleet ≥100 000 solua/mm³
     • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl

   • Munuaiset

     • Seerumin kreatiniini tai Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta)) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai CrCl ≥ 40 ml/min. CrCl on laskettava institutionaalisen standardin mukaan.

   • Maksa

     • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,0 ULN
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)). Aminotransferaasi (AST ja ALAT) ≤ 2,5 x ULN tai 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
     • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
8. Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST V.1.1) tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitava.
9. Potilaat, joiden East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on 0 tai 1.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
11. Elinajanodote > 3 kuukautta

12. Postmenopausaaliset naiset. Vaihdevuodet potilaat tai potilaat, joiden munasarjojen toiminta on heikentynyt, määritellään seuraavasti:

    • Naiset, joilla on molemminpuolinen munanpoisto
    • Postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:
    • 60 vuotta tai vanhempi
    • Ikä 50-59 vuotta ja täyttää seuraavat kriteerit:
    • Amenorrea ≥12 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormoni- ja estradiolitasot postmenopausaalisilla
    • Potilaiden, joilla on kohdunpoisto tai kemoterapian aiheuttama kuukautiset, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin ja estradiolin pitoisuudet postmenopausaalisilla naisilla, edellyttäen, että heitä hoidetaan kuukausittain LHRH-analogeilla (ensimmäinen injektio tehdään ≥ 7 päivää ennen hoidon aloittamista) ja he ovat halukkaita jatkamaan saavat LHRH-agonistihoitoa tutkimuksen ajan.
13. Kaikkien aiempien syöpähoitojen tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) V 5.0 mukaisesti asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö tai muut toksisuudet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilas tutkijan harkinnan mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka parhaillaan saavat tai ovat saaneet hoitoa muuhun sekundaariseen syöpään kuin resektoituihin ei-melanooma-ihosyöpäleesioihin tai in situ -syöpään viimeisten 24 kuukauden aikana.
2. Aikaisempi altistuminen sykliiniriippuvaiselle kinaasi 4:n ja 6:n estäjälle (CDK4/6i) ≤ 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
3. Tutkimuslääkkeiden käyttö ≤28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
4. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai joiden vuoksi tutkimukseen osallistuminen ei ole hänen edun mukaista. potilas tutkijan mielestä.
5. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.
6. Paikallisesti edennyt rintasyöpä tai lokoregionaalinen uusiutuminen, joka on soveltuva mihin tahansa parantavaan hoitoon.
7. HER2+ tai epäselvä tuumoritila joko primaarisessa tai uusiutuvassa kasvaimessa, joka määritellään immunohistokemialliseksi 3+ (IHC3+), FISH/kromogeeniseksi in situ -hybridisaatioksi (FISH/CISH) amplifioituksi tai FISH/CISH:ksi epäselväksi American Society of Clinical Oncologists (ASCO) mukaan. ) 2015 kriteerit.
8. Aikaisempi endokriininen hoito metastaattisissa olosuhteissa ei ole sallittua, ellei sitä aloiteta < 30 päivää tutkimuksen aloittamisesta tai syklin 1 päivästä 1 (C1D1).
9. Aiempaa hoitoa millään CDK 4/6 -estäjillä metastaattisissa olosuhteissa ei sallita.
10. Potilaat, jotka ovat ctDNA-negatiivisia tai joiden ctDNA-tasot eivät ole havaittavissa tutkimukseen tullessa.
11. Mikä tahansa suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa hoidosta; kirurginen diagnostinen toimenpide on kuitenkin sallittu (vaikka yleisanestesiassa).
12. Tunnettu aktiivinen, verenvuotoinen diateesi.
13. Mikä tahansa vakava tunnettu samanaikainen systeeminen häiriö, joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
14. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja.
15. Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä.
16. Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus kliinisistä oireista, aivoturvotuksesta ja/tai etenevästä kasvusta osoittaen. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos heidät on lopullisesti hoidettu paikallisella hoidolla (esim. sädehoito, stereotaktinen leikkaus) ja he ovat kliinisesti stabiileja ja heillä ei ole antikonvulsantteja ja steroideja vähintään 4 viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
17. Tunnettu yliherkkyys letrotsolille, anastrotsolille, eksemestaanille, fulvestrantille tai CDK4/6i:lle tai jollekin niiden apuaineelle.
18. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa korjatun QT-aikaa (QTc) pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
19. Potilaat, joita hoidettiin viimeisten 7 päivää ennen hoitoa, aloittavat tutkimuksen lääkkeillä, joiden tiedetään olevan sytokromi 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai lääkkeillä, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n indusoijia.
20. Potilaat, jotka ovat jo mukana toisessa terapeuttisessa tutkimuksessa, jossa arvioidaan tutkimuslääkettä tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 3 kuukauden sisällä.
21. Mikä tahansa vaiheen II, III tai IV syöpä 5 vuoden aikana ennen potilaan osallistumista tutkimukseen; kuitenkin useat rintasyövät (kontralateraaliset/ipsilateraaliset syövät/paikalliset relapsit) ovat sallittuja, kunnes kaikki kasvainmassat ovat ER+.
22. Kaikki hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet.
23. Raskaus tai imetysaika. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittäviä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi; LHRH-agonistia ei voida pitää tehokkaana ehkäisymenetelmänä) tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen premenopausaalisilla naisilla tai naisilla, joilla on alle 12 kuukautta kuukautisia.