Hladiny cirkulující nádorové DNA jako prediktivní marker pro včasnou změnu léčby u pacientek s metastatickým (stadium IV) karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Pacientky s diagnózou metastázujícího karcinomu prsu (stadium IV) s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+), negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-). Stav pozitivity je definován jako >10% barvení pro ER a imunohistochemické (IHC) 0+ nebo IHC 1 nebo 2+ barvení pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER 2) a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní se standardním patologickým barvením metody.
3. K dispozici archivovaná nádorová tkáň.
4. Ženy a muži s prokázaným lokoregionálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním adenokarcinom prsu, který není vhodný pro kurativní terapii. Poznámka: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, u kterých došlo k relapsu během adjuvantní léčby tamoxifenem nebo AI.
5. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického nebo pokročilého onemocnění (chemoterapie cílená terapie nebo ET). Poznámka: Předchozí zahájení podávání agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo látek zaměřených na kosti je však povoleno.
6. Žádná viscerální krize. Viscerální krize je definována jako pokročilé, symptomatické, viscerální šíření, které je v krátkodobém horizontu ohroženo život ohrožující komplikací a vyžaduje chemoterapii.

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hematologické

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm³
     • Krevní destičky ≥100 000 buněk/mm³
     • Hemoglobin ≥9,0 g/dl

   • Renální

     • Sérový kreatinin nebo Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl)) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo CrCl ≥ 40 ml/min. CrCl by se měl vypočítat podle institucionálního standardu.

   • Jaterní

     • Celkový bilirubin v séru < 1,0 ULN
     • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) a alanintransamináza (ALT) (sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT)). Aminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
     • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
8. Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V.1.1) nebo neměřitelné onemocnění, které je hodnotitelné.
9. Pacienti s výkonnostním skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Předpokládaná délka života > 3 měsíce

12. Ženy po menopauze. Pacientky v menopauze nebo pacientky s potlačenou funkcí vaječníků jsou definovány následovně:

    • Ženy s bilaterální ooforektomií
    • Ženy po menopauze, jak jsou definovány kterýmkoli z následujících kritérií:
    • Věk 60 a více
    • Věk 50-59 let a splňuje následující kritérium:
    • Amenorea po dobu ≥ 12 měsíců a hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí
    • Pacientky s hysterektomií nebo amenoreou vyvolanou chemoterapií musí vykazovat hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí Ženy před menopauzou za předpokladu, že jsou léčeny měsíčními analogy LHRH (první injekce podána ≥ 7 dní před zahájením léčby) a jsou ochotny v léčbě pokračovat. dostávat terapii agonistou LHRH po dobu trvání studie.
13. Vyřešení všech akutních toxických účinků z předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků, jak je definováno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) V 5.0 až 1. stupně Národního institutu pro rakovinu (NCI) (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacient podle uvážení zkoušejícího).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo byli léčeni pro sekundární rakovinu jinou než resekované nemelanomové léze rakoviny kůže nebo rakovinu in situ během posledních 24 měsíců.
2. Předchozí expozice inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 4 a 6 (CDK4/6i) ≤ 12 měsíců před zařazením.
3. Použití zkoumaných léků < 28 dní před zařazením do studie a během studie.
4. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo kvůli které by účast ve studii nebyla v nejlepším zájmu pacienta podle názoru zkoušejícího.
5. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.
6. Lokálně pokročilý karcinom prsu nebo lokoregionální relaps, který je vhodný pro jakoukoli léčbu s kurativním záměrem.
7. HER2+ nebo nejednoznačný stav nádoru buď na primárním nebo na recidivujícím nádoru definovaném jako imunohistochemie 3+ (IHC3+), FISH/chromogenní in situ hybridizace (FISH/CISH) amplifikovaný nebo FISH/CISH nejednoznačný podle Americké společnosti klinických onkologů (ASCO ) Kritéria pro rok 2015.
8. Předchozí endokrinní terapie u metastatického onemocnění není povolena, pokud není zahájena do 30 dnů od zahájení studie nebo cyklu 1, den 1 (C1D1).
9. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK 4/6 u metastatického onemocnění není povolena.
10. Pacienti, kteří jsou ctDNA negativní nebo s nedetekovatelnými hladinami ctDNA při vstupu do studie.
11. Jakýkoli větší chirurgický zákrok (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů léčby; chirurgický diagnostický postup je však povolen (i když v celkové anestezii).
12. Známá aktivní krvácející diatéza.
13. Jakákoli závažná známá souběžná systémová porucha neslučitelná se studií (podle uvážení zkoušejícího).
14. Pacienti nemohou polykat tablety.
15. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí.
16. Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS), karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, jak je indikováno klinickými příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou vhodní, pokud byli definitivně léčeni lokální terapií (např. radioterapie, stereotaktická chirurgie) a jsou klinicky stabilní a nemají antikonvulziva a steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby.
17. Známá přecitlivělost na letrozol, anastrozol, exemestan, fulvestrant nebo CDK4/6i nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
18. Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zesílit účinky léku prodlužujícího korigovaný QT interval (QTc) (např. hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie).
19. Pacienti léčení během posledních 7 dnů před léčbou zahajují studii s léky, o kterých je známo, že jsou inhibitory cytochromu 3A4 (CYP3A4), nebo léky, o nichž je známo, že jsou induktory CYP3A4.
20. Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiné terapeutické studie hodnotící hodnocený léčivý přípravek nebo kteří obdrželi hodnocený léčivý přípravek do 3 měsíců.
21. Jakákoli rakovina stadia II, III nebo IV během 5 let před zařazením pacienta do studie; avšak mnohočetné karcinomy prsu (kontralaterální/ipsilaterální karcinomy/lokální relapsy) jsou povoleny, dokud všechny nádorové hmoty nebudou ER+.
22. Jakákoli anamnéza hematologické malignity.
23. Období těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí během studijní léčby a 90 dnů po jejím ukončení používat adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, nitroděložní antikoncepční tělíska, sterilizace; agonistu LHRH nelze považovat za účinné antikoncepční opatření). Těhotenský test v séru musí být negativní u premenopauzálních žen nebo žen s amenoreou kratší než 12 měsíců.