転移性(ステージ IV)乳癌患者の治療における早期切り替えの予測マーカーとしての循環腫瘍 DNA レベル
転移性(ステージ IV)乳癌患者の治療における早期切り替えの予測マーカーとしての循環腫瘍 DNA レベル:第 2 相無作為化非盲検試験
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Frances Valdes-Albini, MD
- 電話番号:305-243-5302
- メール:fvalbini@med.miami.edu
研究場所
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
-
コンタクト:
- Frances Valdes-Albini, MD
- 電話番号:305-243-5302
- メール:fvalbini@med.miami.edu
-
主任研究者:
- Frances Valdes-Albini, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -エストロゲン受容体陽性(ER +)、ヒト上皮成長因子受容体2陰性(HER2-)転移性(ステージIV)乳癌と診断された患者。 陽性状態は、ER の染色が 10% を超え、免疫組織化学 (IHC) 0+ または IHC 1 または 2+ のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER 2) 染色、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) が標準的な病理染色で陰性であると定義されます。メソッド。
- アーカイブされた腫瘍組織が利用可能です。
- 乳房の局所領域再発性または転移性疾患であることが証明された女性および男性で、根治的治療の対象とならない腺癌。 注: アジュバントのタモキシフェンまたは AI を使用中に再発した患者は、この研究の対象となります。
- 転移性疾患または進行性疾患に対する以前の全身抗がん療法(化学療法標的療法またはET)はありません。 注: ただし、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストまたは骨指向剤の事前開始は許可されます。
- 内臓の危機はありません。 内臓クリーゼは、短期的に生命を脅かす合併症のリスクがあり、化学療法を必要とする、進行した症状のある内臓の広がりとして定義されます。
以下に定義する適切な臓器および骨髄機能:
血液学
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 細胞/mm³
- 血小板 ≥100,000 細胞/mm³
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
腎臓
- 血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または CrCl ≥ 40 mL/分。 CrCl は、機関の基準に従って計算する必要があります。
肝臓
- 血清総ビリルビン < 1.0 ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT))。 -アミノトランスフェラーゼ(ASTおよびALT)≤2.5 x ULNまたは肝転移のある患者の場合は5 X ULN
- アルブミン≧2.5mg/dL
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1(RECIST V.1.1)で定義されている測定可能な疾患 または評価可能な測定不可能な疾患。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 または 1 の患者。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 平均余命 >3 か月
閉経後の女性。 閉経患者または卵巣機能が抑制された患者は、次のように定義されます。
- 両側卵巣摘出術を受けた女性
- 以下の基準のいずれかによって定義される閉経後の女性:
- 60歳以上
- 年齢 50 ~ 59 歳で、次の基準を満たしている。
- -12か月以上の無月経および閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールレベル
- 子宮摘出術または化学療法誘発性無月経の患者は、閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールレベルを示さなければならない 閉経前の女性、毎月の LHRH アナログで治療されており(最初の注射は治療開始の 7 日以上前に実施)、継続する意思がある-試験期間中、LHRHアゴニスト療法を受けます。
- 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) V 5.0 によって定義された、以前の抗がん治療または外科的処置によるすべての急性毒性効果の解決 (ただし、脱毛症または安全上のリスクとは見なされないその他の毒性を除く)研究者の裁量で患者)。
除外基準:
- -現在切除された非黒色腫皮膚がん病変または上皮内がん以外の二次がんの治療を受けているか、過去24か月以内に治療を受けた患者。
- -サイクリン依存性キナーゼ4および6阻害剤(CDK4 / 6i)への以前の曝露 登録前の≤12か月。
- -研究登録の28日以内および研究中の治験薬の使用。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または試験への参加が最善の利益にならないようにする治験責任医師の意見における患者。
- 意思決定能力が低下している患者。
- -根治目的の治療に適した局所進行乳がんまたは局所領域再発。
- 米国臨床腫瘍学会(ASCO ) 2015 基準。
- 研究開始から30日未満またはサイクル1、1日目(C1D1)に開始されない限り、転移設定での以前の内分泌療法は許可されません。
- 転移性設定でのCDK 4/6阻害剤による前治療は許可されていません。
- -ctDNA陰性であるか、研究登録時に検出できないレベルのctDNAを有する患者。
- -治療から4週間以内の大手術(全身麻酔が必要と定義)または重大な外傷;ただし、外科的診断手順は許可されています(全身麻酔下であっても)。
- 既知の活動性出血性素因。
- -研究と互換性のない重篤な既知の付随する全身性障害(治験責任医師の裁量による)。
- 錠剤を飲み込めない患者。
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
- -制御されていない、または症候性の中枢神経系(CNS)転移、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患が知られている。 CNS 転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、局所療法(放射線療法、定位手術など)で確実に治療されており、治療開始の少なくとも 4 週間前から臨床的に安定しており、抗けいれん薬やステロイドを使用していない場合に適格です。
- -レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、フルベストラント、またはCDK4 / 6iまたはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
- 制御されていない電解質障害は、修正された QT 間隔 (QTc) 延長薬の影響を悪化させる可能性があります (例、低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症)。
- 治療開始前の最後の 7 日間以内に治療を受けた患者は、シトクロム 3A4 (CYP3A4) 阻害剤であることが知られている薬物または CYP3A4 誘導剤であることが知られている薬物で研究を開始します。
- -治験薬を評価する別の治療試験にすでに含まれているか、3か月以内に治験薬を受け取った患者。
- -患者が試験に登録する前の5年以内のステージII、III、またはIVのがん;ただし、複数の乳がん (対側/同側のがん/局所再発) は、すべての腫瘍塊が ER+ であるまで許可されます。
- -血液悪性腫瘍の病歴。
- 妊娠中または授乳期。 出産の可能性のある女性は、研究治療中および中止後90日間、適切な非ホルモン避妊手段(バリア法、子宮内避妊器具、滅菌; LHRHアゴニストは効果的な避妊手段とは見なされません)を実施する必要があります。 血清妊娠検査は、閉経前の女性または12か月未満の無月経の女性では陰性でなければなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ステップ 2 アーム 1: 治療の変更なし
ステップ 2 アーム 1 の参加者は、最初にステップ 1 で ctDNA モニタリングを受け、次の時点で ctDNA 検査用の血液サンプルを提供し、ctDNA が上昇して比率 (評価時の ctDNA 結果/ベースラインでの ctDNA レベル) が ( >) 1 発生:
参加者は、ステップ 1 で実施される標準治療に変更はありません。 |
参加者は、利用可能な 3 つの CDK4/6i 療法のいずれかと組み合わせて、利用可能な 3 つの AI 療法のいずれかの標準治療を受けます。
他の名前:
参加者は、利用可能な3つのCDK4 / 6i療法のうちの3つのうちの1つと組み合わせて、フルベストラントの形で標準的なケアのSERD療法を受けます。
他の名前:
|
実験的:ステップ 2 アーム 2: 治療への早期切り替え
ステップ 2 アーム 2 の参加者は、ステップ 1 で受けた標準治療を早期に切り替えます。
参加者は約14か月間この療法を受けます。 |
参加者は、利用可能な 3 つの CDK4/6i 療法のいずれかと組み合わせて、利用可能な 3 つの AI 療法のいずれかの標準治療を受けます。
他の名前:
参加者は、利用可能な3つのCDK4 / 6i療法のうちの3つのうちの1つと組み合わせて、フルベストラントの形で標準的なケアのSERD療法を受けます。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で AI 療法 (エキセメスタン) と組み合わせて、標準治療の mTOR 阻害剤療法 (エベロリムス) を受けます。または、ステップ 1 で実施される SERD+CDk4/6i 療法。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で、標準治療の mTOR 阻害剤療法 (エベロリムス) を SERD 療法 (フルベストラント) と組み合わせて受けます。 mTOR 阻害剤 + SERD 療法は、AI + CDK4/ -ステップ1で投与された6iまたはSERD + CDk4 / 6i療法。
他の名前:
参加者は、ステップ2アーム2およびステップ3で選択的エストロゲン受容体モジュレーター療法(タモキシフェン)と組み合わせて、標準治療のmTOR阻害剤療法(エベロリムス)を受けます。mTOR阻害剤+選択的エストロゲン受容体モジュレーター療法は、早期切り替えの利用可能なオプションの1つとして投与されますステップ1で投与されたAI+CDK4/6iまたはSERD+CDk4/6i療法から。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で SERD 療法(フルベストラント)と組み合わせて、標準治療の 1 つの PI3K 阻害剤療法(アルペリシブ)を受けます。 /6i または SERD+CDk4/6i 療法がステップ 1 で投与された。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で AI 療法 (レトロゾール) と組み合わせて、標準治療の PI3K 阻害剤療法 (アルペリシブ) を受けます。ステップ1でCDk4/6i療法を実施。
他の名前:
化学療法は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で代替療法として標準治療を実施しました。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で標準治療の経口 SERD 療法 (Elacestrant) を受けます。経口 SERD 療法は、AI+CDK4/6i または SERD+CDk4/6i 療法からの早期切り替えに利用可能な選択肢の 1 つとして実施されます。ステップ1。
他の名前:
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実験的:ステップ 3: アーム 1 の患者に対するオプションの治療
ステップ 2 アーム 1 にランダムに割り当てられ、臨床進行を経験した参加者向けのオプション。
参加者は、AI+CDK4/6i から SERD+CDK4/6i に変更することも、SERD+CDK4/6i 治療から代替内分泌療法または化学療法に変更することもできます。
ステップ 3 の治療オプションは、ステップ 2 アーム 2 にランダム化された参加者にリストされているものと同じであり、標準治療が施されます。
ステップ 3 への移行を拒否した患者については、担当医師の裁量により、さらなる治療と疾患管理が行われます。
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参加者は、利用可能な 3 つの CDK4/6i 療法のいずれかと組み合わせて、利用可能な 3 つの AI 療法のいずれかの標準治療を受けます。
他の名前:
参加者は、利用可能な3つのCDK4 / 6i療法のうちの3つのうちの1つと組み合わせて、フルベストラントの形で標準的なケアのSERD療法を受けます。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で AI 療法 (エキセメスタン) と組み合わせて、標準治療の mTOR 阻害剤療法 (エベロリムス) を受けます。または、ステップ 1 で実施される SERD+CDk4/6i 療法。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で、標準治療の mTOR 阻害剤療法 (エベロリムス) を SERD 療法 (フルベストラント) と組み合わせて受けます。 mTOR 阻害剤 + SERD 療法は、AI + CDK4/ -ステップ1で投与された6iまたはSERD + CDk4 / 6i療法。
他の名前:
参加者は、ステップ2アーム2およびステップ3で選択的エストロゲン受容体モジュレーター療法(タモキシフェン)と組み合わせて、標準治療のmTOR阻害剤療法(エベロリムス)を受けます。mTOR阻害剤+選択的エストロゲン受容体モジュレーター療法は、早期切り替えの利用可能なオプションの1つとして投与されますステップ1で投与されたAI+CDK4/6iまたはSERD+CDk4/6i療法から。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で SERD 療法(フルベストラント)と組み合わせて、標準治療の 1 つの PI3K 阻害剤療法(アルペリシブ)を受けます。 /6i または SERD+CDk4/6i 療法がステップ 1 で投与された。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で AI 療法 (レトロゾール) と組み合わせて、標準治療の PI3K 阻害剤療法 (アルペリシブ) を受けます。ステップ1でCDk4/6i療法を実施。
他の名前:
化学療法は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で代替療法として標準治療を実施しました。
他の名前:
参加者は、ステップ 2 アーム 2 およびステップ 3 で標準治療の経口 SERD 療法 (Elacestrant) を受けます。経口 SERD 療法は、AI+CDK4/6i または SERD+CDk4/6i 療法からの早期切り替えに利用可能な選択肢の 1 つとして実施されます。ステップ1。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステップ2の参加者の無増悪生存1(PFS1)
時間枠:36ヶ月まで
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PFS1 は、無作為化の日 (臨床的進行前に ctDNA 比率の上昇が 1 を超えることが検出された時点) から、臨床的進行日または死亡日までの経過時間として定義されます。
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36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(ORR)
時間枠:36ヶ月まで
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全奏効率(ORR)は、プロトコル療法に対して完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の最良の反応を達成した参加者の割合として定義されます。
応答は、改訂された固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)基準バージョン1.1を使用して、担当医によって評価されます。
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36ヶ月まで
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臨床利益率 (CBR)
時間枠:36ヶ月まで
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臨床的利益率 (CBR) は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) のうち、最良の治療効果が報告された患者の割合として定義されます。
応答は、改訂された固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)基準バージョン1.1を使用して、担当医によって評価されます。
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36ヶ月まで
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ステップ3の参加者の無増悪生存2(PFS2)
時間枠:36ヶ月まで
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ステップ 3 の PFS は PFS2 と呼ばれ、最初の臨床的進行が記録された日から 2 回目の臨床的進行または死亡の日付までの経過時間として定義されます。
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36ヶ月まで
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CtDNA 比率が上昇しているステップ 1 の参加者数 > 1
時間枠:36ヶ月まで
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循環腫瘍DNA(ctDNA)比が1を超え、ステップ1で同期した臨床的進行がない参加者の数が報告されます。
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36ヶ月まで
|
CtDNA 比率が 1 を超えて上昇しているステップ 1 の参加者の割合
時間枠:36ヶ月まで
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CtDNA 比率が 1 を超えて上昇し、ステップ 1 で同期的な臨床的進行がない参加者の割合が報告されます。
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36ヶ月まで
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ステップ1の参加者の登録からctDNA比率の上昇までの時間の中央値> 1
時間枠:36ヶ月まで
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登録から ctDNA 比が 1 を超えるまでの時間の中央値は、臨床的進行が同期していないステップ 1 の参加者で報告されます。
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Frances Valdes-Albini, MD、University of Miami
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 皮膚疾患
- 新生物
- 部位別新生物
- 乳房の病気
- 乳房腫瘍
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
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- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
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- 免疫学的要因
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- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- 抗菌剤
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- ホルモン拮抗薬
- 骨密度維持剤
- 抗真菌剤
- ステロイド合成阻害剤
- エストロゲン拮抗薬
- エストロゲン受容体拮抗薬
- カペシタビン
- レトロゾール
- フルベストラント
- パルボシクリブ
- ビノレルビン
- タモキシフェン
- エベロリムス
- シロリムス
- アナストロゾール
- エキセメスタン
- エストロゲン
- アロマターゼ阻害剤
- エストロゲン受容体モジュレーター
- エラフィン
- 選択的エストロゲン受容体モジュレーター
- テムシロリムス
- MTOR阻害剤
その他の研究ID番号
- 20221297
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
AI+CDK4/6iの臨床試験
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Safeway Foundation募集
-
Washington University School of MedicineBiovicaまだ募集していません