転移性（ステージ IV）乳癌患者の治療における早期切り替えの予測マーカーとしての循環腫瘍 DNA レベル

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. -エストロゲン受容体陽性（ER +）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）転移性（ステージIV）乳癌と診断された患者。 陽性状態は、ER の染色が 10% を超え、免疫組織化学 (IHC) 0+ または IHC 1 または 2+ のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER 2) 染色、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) が標準的な病理染色で陰性であると定義されます。メソッド。
3. アーカイブされた腫瘍組織が利用可能です。
4. 乳房の局所領域再発性または転移性疾患であることが証明された女性および男性で、根治的治療の対象とならない腺癌。 注: アジュバントのタモキシフェンまたは AI を使用中に再発した患者は、この研究の対象となります。
5. 転移性疾患または進行性疾患に対する以前の全身抗がん療法（化学療法標的療法またはET）はありません。 注: ただし、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストまたは骨指向剤の事前開始は許可されます。
6. 内臓の危機はありません。 内臓クリーゼは、短期的に生命を脅かす合併症のリスクがあり、化学療法を必要とする、進行した症状のある内臓の広がりとして定義されます。

7. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   • 血液学

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 細胞/mm³
     • 血小板 ≥100,000 細胞/mm³
     • ヘモグロビン≧9.0g/dL

   • 腎臓

     • 血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または CrCl ≥ 40 mL/分。 CrCl は、機関の基準に従って計算する必要があります。

   • 肝臓

     • 血清総ビリルビン < 1.0 ULN
     • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT))。 -アミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）≤2.5 x ULNまたは肝転移のある患者の場合は5 X ULN
     • アルブミン≧2.5mg/dL
8. -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST V.1.1）で定義されている測定可能な疾患 または評価可能な測定不可能な疾患。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 または 1 の患者。
10. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
11. 平均余命 >3 か月

12. 閉経後の女性。 閉経患者または卵巣機能が抑制された患者は、次のように定義されます。

    • 両側卵巣摘出術を受けた女性
    • 以下の基準のいずれかによって定義される閉経後の女性：
    • 60歳以上
    • 年齢 50 ～ 59 歳で、次の基準を満たしている。
    • -12か月以上の無月経および閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールレベル
    • 子宮摘出術または化学療法誘発性無月経の患者は、閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールレベルを示さなければならない 閉経前の女性、毎月の LHRH アナログで治療されており（最初の注射は治療開始の 7 日以上前に実施）、継続する意思がある-試験期間中、LHRHアゴニスト療法を受けます。
13. 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) V 5.0 によって定義された、以前の抗がん治療または外科的処置によるすべての急性毒性効果の解決 (ただし、脱毛症または安全上のリスクとは見なされないその他の毒性を除く)研究者の裁量で患者）。

除外基準:

1. -現在切除された非黒色腫皮膚がん病変または上皮内がん以外の二次がんの治療を受けているか、過去24か月以内に治療を受けた患者。
2. -サイクリン依存性キナーゼ4および6阻害剤（CDK4 / 6i）への以前の曝露 登録前の≤12か月。
3. -研究登録の28日以内および研究中の治験薬の使用。
4. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または試験への参加が最善の利益にならないようにする治験責任医師の意見における患者。
5. 意思決定能力が低下している患者。
6. -根治目的の治療に適した局所進行乳がんまたは局所領域再発。
7. 米国臨床腫瘍学会（ASCO ) 2015 基準。
8. 研究開始から30日未満またはサイクル1、1日目（C1D1）に開始されない限り、転移設定での以前の内分泌療法は許可されません。
9. 転移性設定でのCDK 4/6阻害剤による前治療は許可されていません。
10. -ctDNA陰性であるか、研究登録時に検出できないレベルのctDNAを有する患者。
11. -治療から4週間以内の大手術（全身麻酔が必要と定義）または重大な外傷;ただし、外科的診断手順は許可されています（全身麻酔下であっても）。
12. 既知の活動性出血性素因。
13. -研究と互換性のない重篤な既知の付随する全身性障害（治験責任医師の裁量による）。
14. 錠剤を飲み込めない患者。
15. -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
16. -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患が知られている。 CNS 転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、局所療法（放射線療法、定位手術など）で確実に治療されており、治療開始の少なくとも 4 週間前から臨床的に安定しており、抗けいれん薬やステロイドを使用していない場合に適格です。
17. -レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、フルベストラント、またはCDK4 / 6iまたはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
18. 制御されていない電解質障害は、修正された QT 間隔 (QTc) 延長薬の影響を悪化させる可能性があります (例、低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症)。
19. 治療開始前の最後の 7 日間以内に治療を受けた患者は、シトクロム 3A4 (CYP3A4) 阻害剤であることが知られている薬物または CYP3A4 誘導剤であることが知られている薬物で研究を開始します。
20. -治験薬を評価する別の治療試験にすでに含まれているか、3か月以内に治験薬を受け取った患者。
21. -患者が試験に登録する前の5年以内のステージII、III、またはIVのがん;ただし、複数の乳がん (対側/同側のがん/局所再発) は、すべての腫瘍塊が ER+ であるまで許可されます。
22. -血液悪性腫瘍の病歴。
23. 妊娠中または授乳期。 出産の可能性のある女性は、研究治療中および中止後90日間、適切な非ホルモン避妊手段（バリア法、子宮内避妊器具、滅菌; LHRHアゴニストは効果的な避妊手段とは見なされません）を実施する必要があります。 血清妊娠検査は、閉経前の女性または12か月未満の無月経の女性では陰性でなければなりません。