전이성(IV기) 유방암 환자의 치료에서 조기 전환을 위한 예측 마커로서의 순환 종양 DNA 수준

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 전이성(IV기) 유방암 진단을 받은 환자. 양성 상태는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER 2)에 대한 ER 및 면역조직화학(IHC) 0+ 또는 IHC 1 또는 2+ 염색에 대한 >10% 염색 및 표준 병리학 염색에서 형광 제자리 혼성화(FISH) 음성으로 정의됩니다. 행동 양식.
3. 보관된 종양 조직을 사용할 수 있습니다.
4. 완치적 치료를 받을 수 없는 유방의 국소 재발성 또는 전이성 질환 선암종이 입증된 여성 및 남성. 참고: 보조 타목시펜 또는 AI를 사용하는 동안 재발하는 환자는 이 연구에 적합합니다.
5. 전이성 또는 진행성 질환에 대한 사전 전신 항암 요법(화학요법 표적 요법 또는 ET)이 없습니다. 참고: 그러나 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 뼈 관련 제제의 사전 개시는 허용됩니다.
6. 본능적 인 위기가 없습니다. 내장 위기는 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있고 화학 요법이 필요한 진행된 증상이 있는 내장 확산으로 정의됩니다.

7. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 혈액학

     • 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500 세포/mm³
     • 혈소판 ≥100,000개 세포/mm³
     • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

   • 신장

     • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 CrCl ≥ 40mL/분. CrCl은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

   • 간

     • 혈청 총 빌리루빈 < 1.0 ULN
     • Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)) 및 alanine transaminase(ALT)(혈청 glutamic-pyruvic transaminase(SGPT)). 간 전이 환자의 경우 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 2.5 x ULN 또는 5 X ULN
     • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
8. 고형 종양 버전 1.1(RECIST V.1.1)의 반응 평가 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병 또는 평가할 수 있는 측정 불가능한 질병.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 0 또는 1인 환자.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
11. 기대 수명 >3개월

12. 폐경기 여성. 폐경기 환자 또는 난소 기능이 억제된 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 양측 난소절제술을 받은 여성
    • 다음 기준 중 하나로 정의되는 폐경 후 여성:
    • 60세 이상
    • 50-59세이며 다음 기준을 충족합니다.
    • ≥12개월 동안의 무월경 및 폐경 후 범위 내의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올 수치
    • 자궁절제술 또는 화학요법 유발성 무월경 환자는 매월 LHRH 유사체로 치료를 받고 있고(처음 주사는 치료 시작 ≥7일 전에 수행됨) 폐경 후 범위 내에서 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올 수치를 나타내야 하며 계속해서 의향이 있어야 합니다. 시험 기간 동안 LHRH 작용제 요법을 받는다.
13. 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) V 5.0에서 등급 1로 정의한 이전 항암 요법 또는 수술 절차로 인한 모든 급성 독성 효과의 해결(탈모증 또는 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성은 제외) 조사자의 재량에 따라 환자).

제외 기준:

1. 절제된 비흑색종 피부암 병변 이외의 2차 암 또는 지난 24개월 이내에 상피내암으로 현재 치료를 받고 있거나 치료를 받은 환자.
2. 등록 전 12개월 이하 이전에 사이클린 의존성 키나아제 4 및 6 억제제(CDK4/6i)에 대한 이전 노출.
3. 연구 등록 28일 전 및 연구 기간 동안 연구 약물 사용.
4. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 임상시험 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 수사관의 의견에 따른 환자.
5. 의사 결정 능력이 손상된 환자.
6. 국부적으로 진행된 유방암 또는 국소 재발은 치유 의도가 있는 모든 치료에 적합합니다.
7. American Society of Clinical Oncologists(ASCO)에 따라 면역조직화학 3+(IHC3+), 증폭된 FISH/색소 동소 혼성화(FISH/CISH) 또는 FISH/CISH 모호성으로 정의된 원발성 또는 재발성 종양에서 HER2+ 또는 모호한 종양 상태 ) 2015년 기준.
8. 전이성 환경에서 선행 내분비 요법은 연구 개시로부터 30일 미만 또는 주기 1, 1일(C1D1) 시작하지 않는 한 허용되지 않습니다.
9. 전이성 환경에서 CDK 4/6 억제제를 사용한 이전 치료는 허용되지 않습니다.
10. ctDNA 음성이거나 연구 시작 시 ctDNA 수준이 감지되지 않는 환자.
11. 치료 4주 이내의 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 심각한 외상성 손상; 그러나 외과적 진단 절차는 허용됩니다(전신 마취 하에서도).
12. 알려진 활동성 출혈 체질.
13. (연구자의 재량에 따라) 연구와 양립할 수 없는 심각한 공지된 동시 전신 장애.
14. 정제를 삼킬 수 없는 환자.
15. 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력.
16. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 알려진 활동성 제어되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 국소 요법(예: 방사선 요법, 정위 수술)으로 확실하게 치료를 받았고 임상적으로 안정적이며 치료 시작 전 최소 4주 동안 항경련제 및 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
17. 레트로졸, 아나스트로졸, 엑세메스탄, 풀베스트란트 또는 CDK4/6i 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성.
18. 교정된 QT 간격(QTc) 연장 약물의 효과를 악화시킬 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증).
19. 치료 전 마지막 7일 이내에 치료를 받은 환자는 시토크롬 3A4(CYP3A4) 억제제로 알려진 약물 또는 CYP3A4 유도제로 알려진 약물로 연구를 시작합니다.
20. 시험용 의약품을 평가하는 다른 치료 시험에 이미 포함되었거나 3개월 이내에 시험용 의약품을 받은 환자.
21. 시험에 환자 등록 전 5년 이내의 모든 II기, III기 또는 IV기 암; 그러나 모든 종양 덩어리가 ER+일 때까지 여러 유방암(대측성/동측성 암/국소 재발)이 허용됩니다.
22. 혈액학적 악성종양의 모든 병력.
23. 임신 또는 수유 기간. 가임 여성은 연구 치료 중 및 중단 후 90일 동안 적절한 비호르몬 피임 조치(장벽 방법, 자궁내 피임 장치, 불임; LHRH 작용제는 효율적인 피임 조치로 간주될 수 없음)를 시행해야 합니다. 혈청 임신 검사는 폐경 전 여성 또는 12개월 미만의 무월경 여성에서 음성이어야 합니다.