Niveaux d'ADN tumoral circulant en tant que marqueur prédictif du changement précoce de traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (stade IV)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. Patientes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein métastatique (stade IV) avec récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+) et récepteurs 2 négatifs au facteur de croissance épidermique humain (HER2-). Le statut de positivité est défini comme > 10 % de coloration pour ER et immunohistochimie (IHC) 0+ ou IHC 1 ou 2+ pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER 2) et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) négative avec coloration pathologique standard méthodes.
3. Tissu tumoral archivé disponible.
4. Les femmes et les hommes atteints d'un adénocarcinome du sein avéré, récidivant locorégional ou métastatique, qui ne se prêtent pas à un traitement curatif. Remarque : les patientes qui rechutent sous tamoxifène adjuvant ou AI sont éligibles pour cette étude.
5. Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie métastatique ou avancée (chimiothérapie ciblée ou TE). Remarque : l'initiation préalable d'un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou d'agents dirigés vers les os est toutefois autorisée.
6. Pas de crise viscérale. La crise viscérale est définie comme une propagation viscérale avancée, symptomatique, qui présente un risque de complication potentiellement mortelle à court terme et qui nécessite une chimiothérapie.

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hématologique

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm³
     • Plaquettes ≥100 000 cellules/mm³
     • Hémoglobine ≥9,0 g/dL

   • Rénal

     • Créatinine sérique ou Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire (TFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl)) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou CrCl ≥ 40 mL/min. La ClCr doit être calculée selon la norme institutionnelle.

   • Hépatique

     • Bilirubine totale sérique < 1,0 LSN
     • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine transaminase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)). Aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN ou 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
     • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
8. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST V.1.1) ou une maladie non mesurable qui est évaluable.
9. Patients avec un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
11. Espérance de vie > 3 mois

12. Femmes ménopausées. Les patientes ménopausées ou les patientes dont la fonction ovarienne est supprimée sont définies comme suit :

    • Femmes avec ovariectomie bilatérale
    • Femmes ménopausées, telles que définies par l'un des critères suivants :
    • 60 ans ou plus
    • Âge 50-59 ans et répond au critère suivant :
    • Aménorrhée depuis ≥ 12 mois et taux d'hormone folliculo-stimulante et d'estradiol dans la plage post-ménopausique
    • Les patientes présentant une hystérectomie ou une aménorrhée induite par la chimiothérapie doivent présenter des taux d'hormone folliculo-stimulante et d'œstradiol dans la plage post-ménopausique. recevoir un traitement par agoniste de la LHRH pendant toute la durée de l'essai.
13. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs tels que définis par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V 5.0 à grade 1 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque de sécurité pour le patient à la discrétion de l'investigateur).

Critère d'exclusion:

1. Patients qui reçoivent actuellement ou ont reçu un traitement pour un cancer secondaire autre que des lésions de cancer de la peau non mélanome réséquées ou un cancer in situ au cours des 24 derniers mois.
2. Exposition antérieure à l'inhibiteur des kinases 4 et 6 cycline-dépendantes (CDK4 / 6i) ≤ 12 mois avant l'inscription.
3. Utilisation de médicaments expérimentaux ≤ 28 jours avant l'inscription à l'étude et pendant l'étude.
4. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou qui fait que la participation à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt de le patient de l'avis de l'investigateur.
5. Patients dont la capacité de décision est altérée.
6. Cancer du sein localement avancé ou rechute locorégionale justiciable de tout traitement à visée curative.
7. Statut tumoral HER2+ ou équivoque soit sur la tumeur primaire soit sur la tumeur récurrente définie comme immunohistochimie 3+ (IHC3+), FISH/hybridation in situ chromogénique (FISH/CISH) amplifiée ou FISH/CISH équivoque selon l'American Society of Clinical Oncologists (ASCO ) Critères 2015.
8. L'hormonothérapie antérieure dans le cadre métastatique n'est pas autorisée à moins qu'elle ne soit initiée <30 jours après le début de l'étude ou le cycle 1, jour 1 (C1D1).
9. Un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK 4/6 dans le cadre métastatique n'est pas autorisé.
10. Patients négatifs à l'ADNct ou présentant des niveaux indétectables d'ADNct à l'entrée dans l'étude.
11. Toute intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le traitement ; cependant, la procédure de diagnostic chirurgical est autorisée (même sous anesthésie générale).
12. Diathèse hémorragique active connue.
13. Tout trouble systémique concomitant grave connu incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
14. Patients incapables d'avaler des comprimés.
15. Antécédents de syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
16. Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités par un traitement local (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables et sans anticonvulsivants et stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement.
17. Hypersensibilité connue au létrozole, à l'anastrozole, à l'exémestane, au fulvestrant ou au CDK4/6i ou à l'un de leurs excipients.
18. Troubles électrolytiques non contrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QT corrigé (QTc) (p. ex., hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie).
19. Les patients traités au cours des 7 derniers jours précédant le début du traitement dans l'étude avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs du cytochrome 3A4 (CYP3A4) ou des médicaments connus pour être des inducteurs du CYP3A4.
20. Patients déjà inclus dans un autre essai thérapeutique évaluant un médicament expérimental ou ayant reçu un médicament expérimental dans les 3 mois.
21. Tout cancer de stade II, III ou IV dans les 5 ans précédant l'inscription du patient à l'essai ; cependant, les cancers du sein multiples (cancers controlatéraux/ipsilatéraux/rechutes locales) sont autorisés tant que toutes les masses tumorales étaient ER+.
22. Tout antécédent de malignité hématologique.
23. Période de grossesse ou de lactation. Les femmes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes de barrière, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation ; l'agoniste de la LHRH ne peut pas être considéré comme une mesure contraceptive efficace) pendant le traitement de l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt. Un test de grossesse sérique doit être négatif chez les femmes préménopausées ou en aménorrhée depuis moins de 12 mois.