Pahanlaatuisissa aivokasvaimissa kiertävien ja kasvaimiin tunkeutuvien immuunisolujen karakterisointi
perjantai 6. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Pietro Mortini, MD, Prof.
Pahanlaatuisissa aivokasvaimissa kiertävien ja kasvaimiin tunkeutuvien immuunisolujen immunofenotyyppikarakterisointi.
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on karakterisoida kiertävien leukosyyttien profiilia ja immuuni-T-solujen jakautumista kasvaimessa potilailla, joilla on pahanlaatuinen aivokasvain, ja korreloida nämä löydökset onkologisten tulosten kanssa.
Osallistujilta otetaan verinäyte ennen leikkausta ja 12 kuukauden seuranta. Kasvainnäytteille suoritetaan lisänäytteenotto ja -analyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkealaatuiset glioomat ovat yleisin primaarisen aivokasvaimen tyyppi aikuisilla, ja niistä glioblastoma multiforme (GBM) on pahanlaatuisin ja siihen liittyy huono ennuste. Vaikka GBM-biologian ymmärtämisessä on saavutettu merkittävää edistystä, potilaiden elinajanodote on edelleen rajoitettu 18 kuukauteen.
Aivometastaasit (BM) ovat yleisin keskushermoston kasvain; on arvioitu, että jopa 14 % kaikista äskettäin diagnosoiduista syövistä metastasoituu pian tai myöhemmin aivoihin.
Erilaisia mekanismeja kasvainspesifisen T-soluvälitteisen immuunivasteen välttämiseksi on tunnistettu glioomassa ja muissa syöpäkokonaisuuksissa.
Tämä projekti on havainnollinen, prospektiivinen, yksikeskinen tutkimus potilaista, jotka ovat ehdokkaita neurokirurgisiin toimenpiteisiin aivopahanlaatuisten kasvaimien vuoksi, ja lisäksi kerätään biologista materiaalia. Tällä tutkimuksella pyrimme karakterisoimaan sekä kiertävien että kasvaimeen infiltroivien immuunisolujen fenotyyppiä diagnoosin yhteydessä ja niiden muutoksia taudin etenemisen aikana sekä hoidon jälkeen primaarisissa ja sekundaarisissa aivokasvaimissa.
Näytteet otetaan lähtötilanteessa (ennen leikkausta) ja ajankohtina: 3, 6, 9, 12 kuukautta
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Sincinelli
- Puhelinnumero: 0039 0226435568
- Sähköposti: sincinelli.laura@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Sincinelli
- Puhelinnumero: 003926435568
- Sähköposti: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset potilaat, joilla on diagnoosi pahanlaatuinen aivokasvain (primaarinen tai toissijainen) ja jotka täyttävät neurokirurgisen hoidon kriteerit (sädekirurgia, stereotaktinen biopsia, leikkaus).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta)
- Pystyy ilmaisemaan tietoisen suostumuksen
- Primaarisella tai sekundaarisella pahanlaatuisella aivokasvaimella
- Neurokirurgista hoitoa vaativa (sädekirurgia, stereotaktinen biopsia, leikkaus)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Mukana potilaat
Tutkimuspopulaatio käsittää 200 (kaksisataa) aikuista potilasta, jotka ovat ehdolla vasta diagnosoitujen pahanlaatuisten aivokasvainten neurokirurgiseen hoitoon ja jotka voivat ilmaista tietoisen suostumuksensa.
|
Verinäytteet testataan virtaussytometrialla leukosyyttialapopulaatioiden karakterisoimiseksi ja verenkierron immunofenotyypin arvioimiseksi
Immunohistokemiallinen analyysi suoritetaan kasvainnäytteille immuuni-T-solujen jakautumisen karakterisoimiseksi kasvaimessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukosyyttien perustason määrä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Leukosyyttien määrä (10^3/ml), lymfosyyttien kokonaismäärä (10^3/ml)
|
Perustaso
|
|
Leukosyyttien perus-immunofenotyyppi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Erilaisten leukosyyttialapopulaatioiden määritys (%)
|
Perustaso
|
|
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien perustason määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen (kasvainnäytteenotto)
|
Infiltroituneiden lymfosyyttien määrä (10^3/ml)
|
Leikkauksen jälkeen (kasvainnäytteenotto)
|
|
Perustason kasvaimiin infiltroituvien leukosyyttien immunofenotyyppi
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen (kasvainnäytteenotto)
|
Tunkeutuvat T-solualapopulaatiot (%)
|
Leikkauksen jälkeen (kasvainnäytteenotto)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Kmiecik J, Poli A, Brons NH, Waha A, Eide GE, Enger PO, Zimmer J, Chekenya M. Elevated CD3+ and CD8+ tumor-infiltrating immune cells correlate with prolonged survival in glioblastoma patients despite integrated immunosuppressive mechanisms in the tumor microenvironment and at the systemic level. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):71-83. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.08.013. Epub 2013 Aug 31.
- Lowery FJ, Yu D. Brain metastasis: Unique challenges and open opportunities. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017 Jan;1867(1):49-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.12.001. Epub 2016 Dec 6.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- Kromer C, Xu J, Ostrom QT, Gittleman H, Kruchko C, Sawaya R, Barnholtz-Sloan JS. Estimating the annual frequency of synchronous brain metastasis in the United States 2010-2013: a population-based study. J Neurooncol. 2017 Aug;134(1):55-64. doi: 10.1007/s11060-017-2516-7. Epub 2017 May 31.
- Kim YH, Jung TY, Jung S, Jang WY, Moon KS, Kim IY, Lee MC, Lee JJ. Tumour-infiltrating T-cell subpopulations in glioblastomas. Br J Neurosurg. 2012 Feb;26(1):21-7. doi: 10.3109/02688697.2011.584986. Epub 2011 Jun 27.
- Lohr J, Ratliff T, Huppertz A, Ge Y, Dictus C, Ahmadi R, Grau S, Hiraoka N, Eckstein V, Ecker RC, Korff T, von Deimling A, Unterberg A, Beckhove P, Herold-Mende C. Effector T-cell infiltration positively impacts survival of glioblastoma patients and is impaired by tumor-derived TGF-beta. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4296-308. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2557. Epub 2011 Apr 8.
- Sayour EJ, McLendon P, McLendon R, De Leon G, Reynolds R, Kresak J, Sampson JH, Mitchell DA. Increased proportion of FoxP3+ regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):419-27. doi: 10.1007/s00262-014-1651-7. Epub 2015 Jan 3.
- Mauldin IS, Jo J, Wages NA, Yogendran LV, Mahmutovic A, Young SJ, Lopes MB, Slingluff CL Jr, Erickson LD, Fadul CE. Proliferating CD8+ T Cell Infiltrates Are Associated with Improved Survival in Glioblastoma. Cells. 2021 Dec 1;10(12):3378. doi: 10.3390/cells10123378.
- Vilarino N, Bruna J, Bosch-Barrera J, Valiente M, Nadal E. Immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Understanding brain tumor microenvironment and dissecting outcomes from immune checkpoint blockade in the clinic. Cancer Treat Rev. 2020 Sep;89:102067. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102067. Epub 2020 Jul 7.
- Mohme M, Schliffke S, Maire CL, Runger A, Glau L, Mende KC, Matschke J, Gehbauer C, Akyuz N, Zapf S, Holz M, Schaper M, Martens T, Schmidt NO, Peine S, Westphal M, Binder M, Tolosa E, Lamszus K. Immunophenotyping of Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma Defines Distinct Immune Exhaustion Profiles in Peripheral and Tumor-infiltrating Lymphocytes. Clin Cancer Res. 2018 Sep 1;24(17):4187-4200. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2617. Epub 2018 Feb 14.
- Gagliardi F, De Domenico P, Snider S, Roncelli F, Pompeo E, Barzaghi LR, Bulotta A, Gregorc V, Lazzari C, Cascinu S, Finocchiaro G, Mortini P. Role of stereotactic radiosurgery for the treatment of brain metastasis in the era of immunotherapy: A systematic review on current evidences and predicting factors. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Sep;165:103431. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103431. Epub 2021 Jul 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. heinäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCH 02-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .