Charakterystyka krążących i naciekających guza komórek odpornościowych w złośliwych guzach mózgu
6 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Pietro Mortini, MD, Prof.
Charakterystyka immunofenotypu krążących i naciekających guza komórek odpornościowych w złośliwych guzach mózgu.
Celem tego badania obserwacyjnego jest scharakteryzowanie profilu krążących leukocytów i rozmieszczenia immunologicznych limfocytów T w guzie u pacjentów ze złośliwymi guzami mózgu oraz skorelowanie tych wyników z wynikiem onkologicznym.
Uczestnicy zostaną poddani pobraniu krwi przed operacją i przez 12 miesięcy obserwacji. Dodatkowe pobieranie próbek i analiza zostaną przeprowadzone na próbkach guza.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Glejaki o wysokim stopniu złośliwości są najczęstszym rodzajem pierwotnego guza mózgu u dorosłych, a wśród nich glejak wielopostaciowy (GBM) jest najbardziej złośliwy i wiąże się ze złym rokowaniem. Chociaż osiągnięto znaczne postępy w zrozumieniu biologii GBM, oczekiwana długość życia pacjentów jest nadal ograniczona do 18 miesięcy.
Przerzuty do mózgu (BM) są najczęstszym nowotworem w OUN; szacuje się, że do 14% wszystkich nowo zdiagnozowanych nowotworów wkrótce lub później da przerzuty do mózgu.
W glejaku i innych jednostkach nowotworowych zidentyfikowano różnorodne mechanizmy unikania specyficznej dla nowotworu odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą komórki T.
Projekt ten jest obserwacyjnym, prospektywnym, monocentrycznym badaniem pacjentów kandydujących do zabiegów neurochirurgicznych z powodu złośliwych guzów mózgu z dodatkowym pobraniem materiału biologicznego. W niniejszym badaniu dążymy do scharakteryzowania fenotypu zarówno krążących, jak i naciekających guza komórek odpornościowych w momencie rozpoznania i ich zmian podczas progresji choroby i po leczeniu pierwotnych i wtórnych guzów mózgu.
Próbki zostaną pobrane na początku badania (przed operacją) oraz w punktach czasowych: 3, 6, 9, 12 miesięcy
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Laura Sincinelli
- Numer telefonu: 0039 0226435568
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- Rekrutacyjny
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Kontakt:
- Laura Sincinelli
- Numer telefonu: 003926435568
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci dorośli z rozpoznaniem złośliwego guza mózgu (pierwotnego lub wtórnego) i spełniający kryteria kwalifikujące do leczenia neurochirurgicznego (radiochirurgia, biopsja stereotaktyczna, operacja).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (≥18 lat)
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Z pierwotnym lub wtórnym złośliwym guzem mózgu
- Wymagające leczenia neurochirurgicznego (radiochirurgia, biopsja stereotaktyczna, operacja)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zaliczeni pacjenci
Populacja badana obejmie 200 (dwieście) dorosłych pacjentów kandydujących do leczenia neurochirurgicznego z powodu nowo rozpoznanych złośliwych guzów mózgu, zdolnych do wyrażenia świadomej zgody.
|
Próbki krwi zostaną przebadane za pomocą cytometrii przepływowej w celu scharakteryzowania subpopulacji leukocytów i oceny krążącego immunofenotypu
Analiza immunohistochemiczna zostanie przeprowadzona na próbkach guza w celu scharakteryzowania rozmieszczenia immunologicznych limfocytów T w obrębie guza.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowa liczba leukocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Liczba leukocytów (10^3/ml), całkowita liczba limfocytów (10^3/ml)
|
Linia bazowa
|
|
Wyjściowy immunofenotyp leukocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Określenie różnych subpopulacji leukocytów (%)
|
Linia bazowa
|
|
Wyjściowa liczba limfocytów naciekających guz
Ramy czasowe: Po operacji (pobieranie próbek guza)
|
Liczba naciekających limfocytów (10^3/ml)
|
Po operacji (pobieranie próbek guza)
|
|
Wyjściowy immunofenotyp leukocytów naciekających guz
Ramy czasowe: Po operacji (pobieranie próbek guza)
|
Infiltrujące subpopulacje komórek T (%)
|
Po operacji (pobieranie próbek guza)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Kmiecik J, Poli A, Brons NH, Waha A, Eide GE, Enger PO, Zimmer J, Chekenya M. Elevated CD3+ and CD8+ tumor-infiltrating immune cells correlate with prolonged survival in glioblastoma patients despite integrated immunosuppressive mechanisms in the tumor microenvironment and at the systemic level. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):71-83. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.08.013. Epub 2013 Aug 31.
- Lowery FJ, Yu D. Brain metastasis: Unique challenges and open opportunities. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017 Jan;1867(1):49-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.12.001. Epub 2016 Dec 6.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- Kromer C, Xu J, Ostrom QT, Gittleman H, Kruchko C, Sawaya R, Barnholtz-Sloan JS. Estimating the annual frequency of synchronous brain metastasis in the United States 2010-2013: a population-based study. J Neurooncol. 2017 Aug;134(1):55-64. doi: 10.1007/s11060-017-2516-7. Epub 2017 May 31.
- Kim YH, Jung TY, Jung S, Jang WY, Moon KS, Kim IY, Lee MC, Lee JJ. Tumour-infiltrating T-cell subpopulations in glioblastomas. Br J Neurosurg. 2012 Feb;26(1):21-7. doi: 10.3109/02688697.2011.584986. Epub 2011 Jun 27.
- Lohr J, Ratliff T, Huppertz A, Ge Y, Dictus C, Ahmadi R, Grau S, Hiraoka N, Eckstein V, Ecker RC, Korff T, von Deimling A, Unterberg A, Beckhove P, Herold-Mende C. Effector T-cell infiltration positively impacts survival of glioblastoma patients and is impaired by tumor-derived TGF-beta. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4296-308. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2557. Epub 2011 Apr 8.
- Sayour EJ, McLendon P, McLendon R, De Leon G, Reynolds R, Kresak J, Sampson JH, Mitchell DA. Increased proportion of FoxP3+ regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):419-27. doi: 10.1007/s00262-014-1651-7. Epub 2015 Jan 3.
- Mauldin IS, Jo J, Wages NA, Yogendran LV, Mahmutovic A, Young SJ, Lopes MB, Slingluff CL Jr, Erickson LD, Fadul CE. Proliferating CD8+ T Cell Infiltrates Are Associated with Improved Survival in Glioblastoma. Cells. 2021 Dec 1;10(12):3378. doi: 10.3390/cells10123378.
- Vilarino N, Bruna J, Bosch-Barrera J, Valiente M, Nadal E. Immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Understanding brain tumor microenvironment and dissecting outcomes from immune checkpoint blockade in the clinic. Cancer Treat Rev. 2020 Sep;89:102067. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102067. Epub 2020 Jul 7.
- Mohme M, Schliffke S, Maire CL, Runger A, Glau L, Mende KC, Matschke J, Gehbauer C, Akyuz N, Zapf S, Holz M, Schaper M, Martens T, Schmidt NO, Peine S, Westphal M, Binder M, Tolosa E, Lamszus K. Immunophenotyping of Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma Defines Distinct Immune Exhaustion Profiles in Peripheral and Tumor-infiltrating Lymphocytes. Clin Cancer Res. 2018 Sep 1;24(17):4187-4200. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2617. Epub 2018 Feb 14.
- Gagliardi F, De Domenico P, Snider S, Roncelli F, Pompeo E, Barzaghi LR, Bulotta A, Gregorc V, Lazzari C, Cascinu S, Finocchiaro G, Mortini P. Role of stereotactic radiosurgery for the treatment of brain metastasis in the era of immunotherapy: A systematic review on current evidences and predicting factors. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Sep;165:103431. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103431. Epub 2021 Jul 27.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 kwietnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCH 02-2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .