Характеристика циркулирующих и проникающих в опухоль иммунных клеток при злокачественных опухолях головного мозга
6 июня 2025 г. обновлено: Pietro Mortini, MD, Prof.
Иммунофенотипическая характеристика циркулирующих и проникающих в опухоль иммунных клеток при злокачественных опухолях головного мозга.
Цель этого обсервационного исследования — охарактеризовать профиль циркулирующих лейкоцитов и распределение иммунных Т-клеток в опухоли у пациентов со злокачественными опухолями головного мозга и сопоставить эти данные с онкологическим исходом.
У участников будут взяты образцы крови перед операцией и в течение 12 месяцев последующего наблюдения. Дополнительные образцы и анализы будут проводиться на образцах опухолей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Глиомы высокой степени злокачественности являются наиболее частым типом первичной опухоли головного мозга у взрослых, и среди них мультиформная глиобластома (GBM) является наиболее злокачественной с неблагоприятным прогнозом. Хотя были достигнуты значительные успехи в понимании биологии ГБМ, ожидаемая продолжительность жизни пациентов по-прежнему ограничена 18 месяцами.
Метастазы в головной мозг (ММ) являются наиболее частым новообразованием в ЦНС; по оценкам, до 14% всех вновь диагностированных видов рака рано или поздно метастазируют в головной мозг.
При глиоме и других раковых образованиях было выявлено множество механизмов, позволяющих избежать опухолеспецифического иммунного ответа, опосредованного Т-клетками.
Данный проект представляет собой обсервационное, проспективное, моноцентрическое исследование пациентов-кандидатов на нейрохирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей головного мозга с дополнительным забором биологического материала. В настоящем исследовании мы стремимся охарактеризовать фенотип как циркулирующих, так и инфильтрирующих опухоль иммунных клеток при постановке диагноза и их изменения во время прогрессирования заболевания и после лечения при первичных и вторичных опухолях головного мозга.
Образцы будут взяты на исходном уровне (до операции) и в моменты времени: 3, 6, 9, 12 месяцев.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Laura Sincinelli
- Номер телефона: 0039 0226435568
- Электронная почта: sincinelli.laura@hsr.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Контакт:
- Laura Sincinelli
- Номер телефона: 003926435568
- Электронная почта: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты с диагнозом злокачественная опухоль головного мозга (первичная или вторичная) и соответствующие критериям для проведения нейрохирургического лечения (радиохирургия, стереотаксическая биопсия, оперативное вмешательство).
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (≥18 лет)
- Возможность выразить информированное согласие
- При первичной или вторичной злокачественной опухоли головного мозга
- Требующие нейрохирургического лечения (радиохирургия, стереотаксическая биопсия, оперативное вмешательство)
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие критериям включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Включенные пациенты
Исследуемая популяция будет состоять из 200 (двухсот) взрослых пациентов, являющихся кандидатами на нейрохирургическое лечение по поводу впервые выявленных злокачественных опухолей головного мозга, способных выразить информированное согласие.
|
Образцы крови будут протестированы с помощью проточной цитометрии, чтобы охарактеризовать субпопуляции лейкоцитов и оценить циркулирующий иммунофенотип.
Иммуногистохимический анализ будет проведен на образцах опухоли, чтобы охарактеризовать распределение иммунных Т-клеток в опухоли.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовый уровень лейкоцитов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Количество лейкоцитов (10^3/мл), общее количество лимфоцитов (10^3/мл)
|
Базовый уровень
|
|
Исходный иммунофенотип лейкоцитов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Определение различных субпопуляций лейкоцитов (%)
|
Базовый уровень
|
|
Исходное количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов
Временное ограничение: После операции (забор опухоли)
|
Количество инфильтрирующих лимфоцитов (10^3/мл)
|
После операции (забор опухоли)
|
|
Исходный иммунофенотип инфильтрирующих опухоль лейкоцитов
Временное ограничение: После операции (забор опухоли)
|
Инфильтрирующие субпопуляции Т-клеток (%)
|
После операции (забор опухоли)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Kmiecik J, Poli A, Brons NH, Waha A, Eide GE, Enger PO, Zimmer J, Chekenya M. Elevated CD3+ and CD8+ tumor-infiltrating immune cells correlate with prolonged survival in glioblastoma patients despite integrated immunosuppressive mechanisms in the tumor microenvironment and at the systemic level. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):71-83. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.08.013. Epub 2013 Aug 31.
- Lowery FJ, Yu D. Brain metastasis: Unique challenges and open opportunities. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017 Jan;1867(1):49-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.12.001. Epub 2016 Dec 6.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- Kromer C, Xu J, Ostrom QT, Gittleman H, Kruchko C, Sawaya R, Barnholtz-Sloan JS. Estimating the annual frequency of synchronous brain metastasis in the United States 2010-2013: a population-based study. J Neurooncol. 2017 Aug;134(1):55-64. doi: 10.1007/s11060-017-2516-7. Epub 2017 May 31.
- Kim YH, Jung TY, Jung S, Jang WY, Moon KS, Kim IY, Lee MC, Lee JJ. Tumour-infiltrating T-cell subpopulations in glioblastomas. Br J Neurosurg. 2012 Feb;26(1):21-7. doi: 10.3109/02688697.2011.584986. Epub 2011 Jun 27.
- Lohr J, Ratliff T, Huppertz A, Ge Y, Dictus C, Ahmadi R, Grau S, Hiraoka N, Eckstein V, Ecker RC, Korff T, von Deimling A, Unterberg A, Beckhove P, Herold-Mende C. Effector T-cell infiltration positively impacts survival of glioblastoma patients and is impaired by tumor-derived TGF-beta. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4296-308. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2557. Epub 2011 Apr 8.
- Sayour EJ, McLendon P, McLendon R, De Leon G, Reynolds R, Kresak J, Sampson JH, Mitchell DA. Increased proportion of FoxP3+ regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):419-27. doi: 10.1007/s00262-014-1651-7. Epub 2015 Jan 3.
- Mauldin IS, Jo J, Wages NA, Yogendran LV, Mahmutovic A, Young SJ, Lopes MB, Slingluff CL Jr, Erickson LD, Fadul CE. Proliferating CD8+ T Cell Infiltrates Are Associated with Improved Survival in Glioblastoma. Cells. 2021 Dec 1;10(12):3378. doi: 10.3390/cells10123378.
- Vilarino N, Bruna J, Bosch-Barrera J, Valiente M, Nadal E. Immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Understanding brain tumor microenvironment and dissecting outcomes from immune checkpoint blockade in the clinic. Cancer Treat Rev. 2020 Sep;89:102067. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102067. Epub 2020 Jul 7.
- Mohme M, Schliffke S, Maire CL, Runger A, Glau L, Mende KC, Matschke J, Gehbauer C, Akyuz N, Zapf S, Holz M, Schaper M, Martens T, Schmidt NO, Peine S, Westphal M, Binder M, Tolosa E, Lamszus K. Immunophenotyping of Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma Defines Distinct Immune Exhaustion Profiles in Peripheral and Tumor-infiltrating Lymphocytes. Clin Cancer Res. 2018 Sep 1;24(17):4187-4200. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2617. Epub 2018 Feb 14.
- Gagliardi F, De Domenico P, Snider S, Roncelli F, Pompeo E, Barzaghi LR, Bulotta A, Gregorc V, Lazzari C, Cascinu S, Finocchiaro G, Mortini P. Role of stereotactic radiosurgery for the treatment of brain metastasis in the era of immunotherapy: A systematic review on current evidences and predicting factors. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Sep;165:103431. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103431. Epub 2021 Jul 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCH 02-2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .