- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05831631
Karakterisering av sirkulerende og tumorinfiltrerende immunceller i ondartede hjernesvulster
Immunfenotypekarakterisering av sirkulerende og tumorinfiltrerende immunceller i ondartede hjernesvulster.
Målet med denne observasjonsstudien er å karakterisere den sirkulerende leukocyttprofilen og immun-T-cellefordelingen i svulsten hos pasienter med ondartede hjernesvulster og å korrelere disse funnene med det onkologiske resultatet.
Deltakerne vil bli utsatt for blodprøver før operasjon og i 12 måneders oppfølging. Ytterligere prøvetaking og analyse vil bli utført på tumorprøver.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Høygradige gliomer er den hyppigste typen primær hjernesvulst hos voksne, og blant dem er glioblastoma multiforme (GBM) den mest ondartede med tilhørende dårlig prognose. Selv om det er oppnådd betydelige fremskritt innen GBM-biologiforståelse, er pasientenes forventede levetid fortsatt begrenset til 18 måneder.
Hjernemetastaser (BM) er den hyppigste neoplasmen i CNS; det er anslått at opptil 14 % av alle nydiagnostiserte kreftformer snart eller senere vil metastasere inn i hjernen.
En rekke mekanismer for å unnslippe en tumorspesifikk T-celle-mediert immunrespons er identifisert i gliom og andre kreftenheter.
Dette prosjektet er en observasjonell, prospektiv, monosentrisk studie på pasientkandidater for nevrokirurgiske prosedyrer for ondartede hjernesvulster med ekstra innsamling av biologisk materiale. Med denne studien tar vi sikte på å karakterisere fenotypen til både sirkulerende og tumorinfiltrerende immunceller ved diagnosen og deres endringer under sykdomsprogresjon og etter behandling i primære og sekundære hjernesvulster.
Prøver vil bli tatt ved baseline (før operasjon) og på tidspunkter: 3, 6, 9, 12 måneder
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laura Sincinelli
- Telefonnummer: 0039 0226435568
- E-post: sincinelli.laura@hsr.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Ta kontakt med:
- Laura Sincinelli
- Telefonnummer: 003926435568
- E-post: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (≥18 år)
- Kunne uttrykke informert samtykke
- Med primær eller sekundær ondartet hjernesvulst
- Krever nevrokirurgisk behandling (radiokirurgi, stereotaktisk biopsi, kirurgi)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Inkludert pasienter
Studiepopulasjonen vil omfatte 200 (to hundre) voksne pasienter som er kandidater til nevrokirurgisk behandling for nylig diagnostiserte ondartede hjernesvulster, i stand til å uttrykke et informert samtykke.
|
Blodprøver vil bli testet med flowcytometri for å karakterisere leukocyttsubpopulasjoner og for å evaluere den sirkulerende immunfenotypen
Immunhistokjemisk analyse vil bli utført på tumorprøver for å karakterisere immune T-cellers distribusjon i svulsten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall leukocytter ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Antall leukocytter (10^3/ml), totalt antall lymfocytter (10^3/ml)
|
Grunnlinje
|
|
Baseline leukocytter immunfenotype
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av ulike leukocyttsubpopulasjoner (%)
|
Grunnlinje
|
|
Baseline tumor-infiltrerende lymfocytter teller
Tidsramme: Etter operasjonen (svulstprøvetaking)
|
Antall infiltrerende lymfocytter (10^3/ml)
|
Etter operasjonen (svulstprøvetaking)
|
|
Baseline tumor-infiltrerende leukocytter immunfenotype
Tidsramme: Etter operasjonen (svulstprøvetaking)
|
Infiltrerende T-celle subpopulasjoner (%)
|
Etter operasjonen (svulstprøvetaking)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Kmiecik J, Poli A, Brons NH, Waha A, Eide GE, Enger PO, Zimmer J, Chekenya M. Elevated CD3+ and CD8+ tumor-infiltrating immune cells correlate with prolonged survival in glioblastoma patients despite integrated immunosuppressive mechanisms in the tumor microenvironment and at the systemic level. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):71-83. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.08.013. Epub 2013 Aug 31.
- Lowery FJ, Yu D. Brain metastasis: Unique challenges and open opportunities. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017 Jan;1867(1):49-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.12.001. Epub 2016 Dec 6.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- Kromer C, Xu J, Ostrom QT, Gittleman H, Kruchko C, Sawaya R, Barnholtz-Sloan JS. Estimating the annual frequency of synchronous brain metastasis in the United States 2010-2013: a population-based study. J Neurooncol. 2017 Aug;134(1):55-64. doi: 10.1007/s11060-017-2516-7. Epub 2017 May 31.
- Kim YH, Jung TY, Jung S, Jang WY, Moon KS, Kim IY, Lee MC, Lee JJ. Tumour-infiltrating T-cell subpopulations in glioblastomas. Br J Neurosurg. 2012 Feb;26(1):21-7. doi: 10.3109/02688697.2011.584986. Epub 2011 Jun 27.
- Lohr J, Ratliff T, Huppertz A, Ge Y, Dictus C, Ahmadi R, Grau S, Hiraoka N, Eckstein V, Ecker RC, Korff T, von Deimling A, Unterberg A, Beckhove P, Herold-Mende C. Effector T-cell infiltration positively impacts survival of glioblastoma patients and is impaired by tumor-derived TGF-beta. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4296-308. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2557. Epub 2011 Apr 8.
- Sayour EJ, McLendon P, McLendon R, De Leon G, Reynolds R, Kresak J, Sampson JH, Mitchell DA. Increased proportion of FoxP3+ regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):419-27. doi: 10.1007/s00262-014-1651-7. Epub 2015 Jan 3.
- Mauldin IS, Jo J, Wages NA, Yogendran LV, Mahmutovic A, Young SJ, Lopes MB, Slingluff CL Jr, Erickson LD, Fadul CE. Proliferating CD8+ T Cell Infiltrates Are Associated with Improved Survival in Glioblastoma. Cells. 2021 Dec 1;10(12):3378. doi: 10.3390/cells10123378.
- Vilarino N, Bruna J, Bosch-Barrera J, Valiente M, Nadal E. Immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Understanding brain tumor microenvironment and dissecting outcomes from immune checkpoint blockade in the clinic. Cancer Treat Rev. 2020 Sep;89:102067. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102067. Epub 2020 Jul 7.
- Mohme M, Schliffke S, Maire CL, Runger A, Glau L, Mende KC, Matschke J, Gehbauer C, Akyuz N, Zapf S, Holz M, Schaper M, Martens T, Schmidt NO, Peine S, Westphal M, Binder M, Tolosa E, Lamszus K. Immunophenotyping of Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma Defines Distinct Immune Exhaustion Profiles in Peripheral and Tumor-infiltrating Lymphocytes. Clin Cancer Res. 2018 Sep 1;24(17):4187-4200. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2617. Epub 2018 Feb 14.
- Gagliardi F, De Domenico P, Snider S, Roncelli F, Pompeo E, Barzaghi LR, Bulotta A, Gregorc V, Lazzari C, Cascinu S, Finocchiaro G, Mortini P. Role of stereotactic radiosurgery for the treatment of brain metastasis in the era of immunotherapy: A systematic review on current evidences and predicting factors. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Sep;165:103431. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103431. Epub 2021 Jul 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCH 02-2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .