Caracterización de células inmunitarias circulantes e infiltrantes de tumores en tumores cerebrales malignos
14 de abril de 2023 actualizado por: Pietro Mortini, MD, Prof.
Caracterización de inmunofenotipo de células inmunes circulantes e infiltrantes de tumores en tumores cerebrales malignos.
El objetivo de este estudio observacional es caracterizar el perfil de leucocitos circulantes y la distribución de células T inmunes dentro del tumor en pacientes con tumores cerebrales malignos y correlacionar estos hallazgos con el resultado oncológico.
Los participantes estarán sujetos a muestras de sangre antes de la cirugía y durante 12 meses de seguimiento. Se realizarán muestreos y análisis adicionales en muestras de tumores.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los gliomas de alto grado son el tipo de tumor cerebral primario más frecuente en adultos y, entre ellos, el glioblastoma multiforme (GBM) es el más maligno y con mal pronóstico asociado. Aunque se han logrado avances significativos en la comprensión de la biología de GBM, la esperanza de vida de los pacientes aún se limita a 18 meses.
Las metástasis cerebrales (MO) son la neoplasia más frecuente del SNC; se estima que hasta el 14% de todos los cánceres recién diagnosticados tarde o temprano metastatizarán en el cerebro.
Se han identificado una variedad de mecanismos para escapar de una respuesta inmune mediada por células T específicas de tumor en el glioma y otras entidades cancerosas.
Este proyecto es un estudio observacional, prospectivo y monocéntrico de pacientes candidatos a procedimientos neuroquirúrgicos por tumores malignos cerebrales con recolección adicional de material biológico. Con el presente estudio, nuestro objetivo es caracterizar el fenotipo de las células inmunitarias circulantes e infiltrantes del tumor en el momento del diagnóstico y sus cambios durante la progresión de la enfermedad y después del tratamiento en tumores cerebrales primarios y secundarios.
Las muestras se tomarán al inicio (antes de la cirugía) y en puntos de tiempo: 3, 6, 9, 12 meses
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Laura Sincinelli
- Número de teléfono: 0039 0226435568
- Correo electrónico: sincinelli.laura@hsr.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Reclutamiento
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Contacto:
- Laura Sincinelli
- Número de teléfono: 003926435568
- Correo electrónico: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes adultos con diagnóstico de tumor cerebral maligno (primario o secundario) y que cumplan criterios para someterse a tratamiento neuroquirúrgico (radiocirugía, biopsia estereotáxica, cirugía).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (≥18 años)
- Capaz de expresar consentimiento informado
- Con tumor cerebral maligno primario o secundario
- Requerir tratamiento neuroquirúrgico (radiocirugía, biopsia estereotáxica, cirugía)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes incluidos
La población de estudio estará compuesta por 200 (doscientos) pacientes adultos candidatos a tratamiento neuroquirúrgico por tumores cerebrales malignos de nuevo diagnóstico, capaces de expresar un consentimiento informado.
|
Las muestras de sangre se analizarán con citometría de flujo para caracterizar las subpoblaciones de leucocitos y evaluar el inmunofenotipo circulante.
Se realizarán análisis inmunohistoquímicos en muestras de tumores para caracterizar la distribución de células T inmunes dentro del tumor.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recuento basal de leucocitos
Periodo de tiempo: Base
|
Recuento de leucocitos (10^3/ml), recuento total de linfocitos (10^3/ml)
|
Base
|
|
Inmunofenotipo basal de leucocitos
Periodo de tiempo: Base
|
Determinación de diferentes subpoblaciones de leucocitos (%)
|
Base
|
|
Recuento inicial de linfocitos infiltrantes de tumores
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (muestreo del tumor)
|
Recuento de linfocitos infiltrantes (10^3/ml)
|
Después de la cirugía (muestreo del tumor)
|
|
Inmunofenotipo basal de leucocitos infiltrantes de tumor
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (muestreo del tumor)
|
Subpoblaciones de células T infiltrantes (%)
|
Después de la cirugía (muestreo del tumor)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2865-72. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.
- Kmiecik J, Poli A, Brons NH, Waha A, Eide GE, Enger PO, Zimmer J, Chekenya M. Elevated CD3+ and CD8+ tumor-infiltrating immune cells correlate with prolonged survival in glioblastoma patients despite integrated immunosuppressive mechanisms in the tumor microenvironment and at the systemic level. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):71-83. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.08.013. Epub 2013 Aug 31.
- Lowery FJ, Yu D. Brain metastasis: Unique challenges and open opportunities. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017 Jan;1867(1):49-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.12.001. Epub 2016 Dec 6.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- Kromer C, Xu J, Ostrom QT, Gittleman H, Kruchko C, Sawaya R, Barnholtz-Sloan JS. Estimating the annual frequency of synchronous brain metastasis in the United States 2010-2013: a population-based study. J Neurooncol. 2017 Aug;134(1):55-64. doi: 10.1007/s11060-017-2516-7. Epub 2017 May 31.
- Kim YH, Jung TY, Jung S, Jang WY, Moon KS, Kim IY, Lee MC, Lee JJ. Tumour-infiltrating T-cell subpopulations in glioblastomas. Br J Neurosurg. 2012 Feb;26(1):21-7. doi: 10.3109/02688697.2011.584986. Epub 2011 Jun 27.
- Lohr J, Ratliff T, Huppertz A, Ge Y, Dictus C, Ahmadi R, Grau S, Hiraoka N, Eckstein V, Ecker RC, Korff T, von Deimling A, Unterberg A, Beckhove P, Herold-Mende C. Effector T-cell infiltration positively impacts survival of glioblastoma patients and is impaired by tumor-derived TGF-beta. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4296-308. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2557. Epub 2011 Apr 8.
- Sayour EJ, McLendon P, McLendon R, De Leon G, Reynolds R, Kresak J, Sampson JH, Mitchell DA. Increased proportion of FoxP3+ regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):419-27. doi: 10.1007/s00262-014-1651-7. Epub 2015 Jan 3.
- Mauldin IS, Jo J, Wages NA, Yogendran LV, Mahmutovic A, Young SJ, Lopes MB, Slingluff CL Jr, Erickson LD, Fadul CE. Proliferating CD8+ T Cell Infiltrates Are Associated with Improved Survival in Glioblastoma. Cells. 2021 Dec 1;10(12):3378. doi: 10.3390/cells10123378.
- Vilarino N, Bruna J, Bosch-Barrera J, Valiente M, Nadal E. Immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Understanding brain tumor microenvironment and dissecting outcomes from immune checkpoint blockade in the clinic. Cancer Treat Rev. 2020 Sep;89:102067. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102067. Epub 2020 Jul 7.
- Mohme M, Schliffke S, Maire CL, Runger A, Glau L, Mende KC, Matschke J, Gehbauer C, Akyuz N, Zapf S, Holz M, Schaper M, Martens T, Schmidt NO, Peine S, Westphal M, Binder M, Tolosa E, Lamszus K. Immunophenotyping of Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma Defines Distinct Immune Exhaustion Profiles in Peripheral and Tumor-infiltrating Lymphocytes. Clin Cancer Res. 2018 Sep 1;24(17):4187-4200. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2617. Epub 2018 Feb 14.
- Gagliardi F, De Domenico P, Snider S, Roncelli F, Pompeo E, Barzaghi LR, Bulotta A, Gregorc V, Lazzari C, Cascinu S, Finocchiaro G, Mortini P. Role of stereotactic radiosurgery for the treatment of brain metastasis in the era of immunotherapy: A systematic review on current evidences and predicting factors. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Sep;165:103431. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103431. Epub 2021 Jul 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
31 de julio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCH 02-2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tumor Cerebral Primario
-
University of Dublin, Trinity CollegeDesconocidoAtletas de élite retirados de Brain Health
-
Assiut UniversityTerminadoMorfometría basada en Brain Voxel en ManiaEgipto
-
Aadi Bioscience, Inc.ReclutamientoTumor sólido avanzado | Tumor | Tumor SólidoEstados Unidos
-
Sorrento Therapeutics, Inc.RetiradoTumor solido | Tumor sólido en recaída | Tumor refractario
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, AdultoEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, AdultoEstados Unidos, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, AdultoEstados Unidos, Puerto Rico
-
RemeGen Co., Ltd.TerminadoTumor sólido metastásico | Tumor sólido localmente avanzado | Tumor sólido irresecableAustralia
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalReclutamiento
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.ReclutamientoNeoplasias | Tumor solido | Tumor malignoPorcelana