PM534 annetaan suonensisäisesti potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen erityistä tutkimusmenettelyä.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤1

3. Potilailla tulee olla:

   3.1 Patologisesti vahvistettu diagnoosi edenneistä kiinteistä kasvaimista 3.2 Enintään kolme aikaisempaa kemoterapialinjaa.

4. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan.
5. Toipuminen asteeseen ≤1 aiempien sairaushoitojen lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista (AE), lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä.

6. Laboratorioarvot seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä infuusiota:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l, verihiutaleiden määrä ≥100 x 10⁹/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN).
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN (jopa 1,5 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
   4. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Seerumin albumiini ≥3 g/dl.

7. Pesujaksot:

   1. Vähintään kolme viikkoa edellisestä kemoterapiasta.
   2. Vähintään neljä viikkoa viimeisestä monoklonaalista vasta-ainetta (MAb) sisältävästä hoidosta.
   3. Vähintään kaksi viikkoa edellisestä biologisesta/tutkittavasta yhden lääkkeen hoidosta (pois lukien MAb:t) ja/tai palliatiivisesta sädehoidosta (RT).
   4. Potilailla, joilla on hormoniherkkä rintasyöpä, joka etenee hormonihoidon aikana (paitsi luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] analogit premenopausaalisilla naisilla tai megestroliasetaatti), kaikki muut hormonihoidot on lopetettava vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. .
   5. Kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC) -potilaat voivat jatkaa hormonihoitoa ennen tutkimushoitoa ja sen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset sairaudet/tilat:

   1. Lisääntynyt sydänriski:

      • Pitkän QT-oireyhtymän historia.
      • Korjattu QT-aika (QTcF, Fridericia-korjaus) ≥450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG).
      • Anamneesi iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon arteriografia tai sydämen stressitesti, jonka löydökset ovat yhtäpitäviä sepelvaltimotukoksen tai infarktin kanssa ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai oireinen rytmihäiriö.
      • Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] ≤50 %) moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO).
      • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: oikeanpuoleinen haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblokkaus, toisen (Mobitz II) tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos.
      • Oireinen rytmihäiriö.
      • Sydämentahdistimen käyttö.

   2. Läsnäolo:

      • Mikä tahansa perifeerisen neuropatian aste (mikä tahansa etiologia) tutkimukseen tullessa.
      • Aiempi asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia, joka johtuu mistä tahansa kemoterapeuttisesta tai tutkittavasta aineesta.
      • Kliiniset tai radiologiset merkit subokkluusiosta/suolen tukkeutumisesta.
   3. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
   4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B.
   5. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen
2. Oireellinen, steroideja vaativa keskushermoston (CNS) sairaus.
3. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
4. Aiempi luuytimen tai kantasolun siirto.
5. Nykyinen hoito kolkisiinilla.
6. CYP3A4-aktiivisuuden (voimakkaiden tai kohtalaisten) estäjien tai voimakkaiden indusoijien käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä PM534-infuusiota
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle.
8. Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoitoa tai noudattaa protokollan menettelyjä.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmälliset potilaat (miehet ja naiset), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää