PM534, вводимый внутривенно пациентам с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤1

3. Пациенты должны иметь:

   3.1 Патологоанатомически подтвержденный диагноз распространенных солидных опухолей 3.2 Не более трех предшествующих линий химиотерапии.

4. Пациенты с измеримым или неизмеримым заболеванием в соответствии с RECIST v.1.1.
5. Восстановление до степени ≤1 от связанных с лекарствами нежелательных явлений (НЯ) предыдущего лечения заболевания, за исключением алопеции 2 степени.

6. Лабораторные показатели в течение семи дней до первой инфузии:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100 x 10⁹/л и гемоглобин ≥9 г/дл
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
   3. Общий билирубин ≤ВГН (до 1,5 х ВГН у больных с синдромом Жильбера).
   4. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Сывороточный альбумин ≥3 г/дл.

7. Периоды вымывания:

   1. Не менее трех недель после последней химиотерапии.
   2. Не менее четырех недель после последней терапии, содержащей моноклональные антитела (MAb).
   3. Не менее двух недель после последней биологической/исследуемой монотерапии (исключая моноклональные антитела) и/или паллиативной лучевой терапии (ЛТ).
   4. У пациентов с гормоночувствительным раком молочной железы, прогрессирующим во время гормональной терапии (за исключением аналогов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH] у женщин в пременопаузе, или мегестрола ацетата), все другие виды гормональной терапии должны быть прекращены по крайней мере за одну неделю до начала исследуемого лечения. .
   5. Пациенты с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) могут продолжать получать гормональную терапию до и во время исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Сопутствующие заболевания/состояния:

   1. Повышенный сердечный риск:

      • Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
      • Скорректированный интервал QT (QTcF, коррекция Фридериция) ≥450 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
      • История ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, коронарную артериографию или сердечный нагрузочный тест с результатами, соответствующими коронарной окклюзии или инфаркту ≤ 6 месяцев до включения в исследование или симптоматической аритмии.
      • Сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка в анамнезе (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≤50%) по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиографии (ЭХО).
      • Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая любые из следующих: блокада правой ножки пучка Гиса с левой передней гемиблокадой, атриовентрикулярная блокада второй (Мобитц II) или третьей степени.
      • Симптоматическая аритмия.
      • Использование кардиостимулятора.

   2. Присутствие:

      • Любая степень периферической невропатии (любой этиологии) на момент начала исследования.
      • Периферическая нейропатия ≥ 2 степени в анамнезе, вызванная любым химиотерапевтическим или исследуемым агентом.
      • Клинические или рентгенологические признаки субокклюзии/кишечной непроходимости.
   3. Активная инфекция, требующая системного лечения.
   4. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) или активный гепатит В.
   5. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
2. Симптоматическое, требующее стероидов заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
3. Больные карциноматозным менингитом.
4. Предшествующая трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
5. Текущее лечение колхицином.
6. Использование (сильных или умеренных) ингибиторов или сильных индукторов активности CYP3A4 в течение двух недель до первой инфузии PM534
7. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата.
8. Ограничение возможности пациента соблюдать лечение или следовать протокольным процедурам.
9. Беременные или кормящие женщины, а также пациенты детородного возраста (мужчины и женщины), не использующие эффективный метод контрацепции.