PM534 administré par voie intraveineuse à des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté, obtenu avant toute procédure d'étude spécifique.
2. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

3. Les patients doivent avoir :

   3.1 Diagnostic pathologiquement confirmé de tumeurs solides avancées 3.2 Pas plus de trois lignes de chimiothérapie antérieures.

4. Patients atteints d'une maladie mesurable ou non mesurable selon le RECIST v.1.1.
5. Récupération au grade ≤ 1 des événements indésirables (EI) liés au médicament des traitements antérieurs de la maladie, à l'exclusion de l'alopécie de grade 2.

6. Valeurs de laboratoire dans les sept jours précédant la première perfusion :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/L et hémoglobine ≥9 g/dL
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
   3. Bilirubine totale ≤ LSN (jusqu'à 1,5 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert).
   4. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
   5. Albumine sérique ≥3 g/dL.

7. Périodes de lessivage :

   1. Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie.
   2. Au moins quatre semaines depuis le dernier traitement contenant des anticorps monoclonaux (MAb).
   3. Au moins deux semaines depuis la dernière monothérapie biologique / expérimentale (à l'exclusion des AcM) et / ou la radiothérapie palliative (RT).
   4. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein hormono-sensible progressant pendant l'hormonothérapie (à l'exception des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] chez les femmes pré-ménopausées ou de l'acétate de mégestrol), toutes les autres thérapies hormonales doivent être arrêtées au moins une semaine avant le début du traitement de l'étude .
   5. Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) peuvent continuer à recevoir une hormonothérapie avant et pendant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladies/affections concomitantes :

   1. Risque cardiaque accru :

      • Antécédents de syndrome du QT long.
      • Intervalle QT corrigé (QTcF, correction de Fridericia) ≥450 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG).
      • Antécédents de cardiopathie ischémique, y compris infarctus du myocarde, angor instable, artériographie coronarienne ou test d'effort cardiaque avec des résultats compatibles avec une occlusion coronarienne ou un infarctus ≤ 6 mois avant l'entrée à l'étude ou une arythmie symptomatique.
      • Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≤ 50 %) par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiographie (ECHO).
      • Anomalies ECG cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : bloc de branche droit avec hémibloc antérieur gauche, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré.
      • Arythmie symptomatique.
      • Utilisation d'un stimulateur cardiaque.

   2. Présence de:

      • Tout grade de neuropathie périphérique (toute étiologie) à l'entrée dans l'étude.
      • Antécédents de neuropathie périphérique de grade ≥ 2 due à un agent chimiothérapeutique ou expérimental.
      • Signes cliniques ou radiologiques de sous-occlusion/occlusion intestinale.
   3. Infection active nécessitant un traitement systémique.
   4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou par le virus de l'hépatite C (VHC) ou hépatite B active.
   5. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude
2. Maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) nécessitant des stéroïdes.
3. Patients atteints de méningite carcinomateuse.
4. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
5. Traitement en cours à la colchicine.
6. Utilisation d'inhibiteurs (forts ou modérés) ou d'inducteurs puissants de l'activité du CYP3A4 dans les deux semaines précédant la première perfusion de PM534
7. Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux.
8. Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre les procédures du protocole.
9. Femmes enceintes ou allaitantes et patients fertiles (hommes et femmes) qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace