PM534 somministrato per via endovenosa a pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato, ottenuto prima di qualsiasi specifica procedura di studio.
2. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

3. I pazienti devono avere:

   3.1 Diagnosi patologicamente confermata di tumori solidi avanzati 3.2 Non più di tre precedenti linee di chemioterapia.

4. Pazienti con malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v.1.1.
5. Recupero al grado ≤1 da eventi avversi (AE) correlati al farmaco di precedenti trattamenti della malattia, esclusa l'alopecia di grado 2.

6. Valori di laboratorio entro sette giorni prima della prima infusione:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, conta piastrinica ≥100 x 10⁹/L ed emoglobina ≥9 g/dL
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x limite superiore della norma (ULN).
   3. Bilirubina totale ≤ULN (fino a 1,5 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert).
   4. Clearance della creatinina ≥30 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Albumina sierica ≥3 g/dL.

7. Periodi di lavaggio:

   1. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia.
   2. Almeno quattro settimane dall'ultima terapia contenente anticorpi monoclonali (MAb).
   3. Almeno due settimane dall'ultima terapia biologica/sperimentale con un singolo agente (esclusi MAb) e/o radioterapia palliativa (RT).
   4. Nelle pazienti con carcinoma mammario sensibile agli ormoni in progressione durante la terapia ormonale (ad eccezione degli analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] nelle donne in pre-menopausa o del megestrolo acetato), tutte le altre terapie ormonali devono essere interrotte almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio .
   5. I pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) possono continuare a ricevere la terapia ormonale prima e durante il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie/condizioni concomitanti:

   1. Aumento del rischio cardiaco:

      • Storia della sindrome del QT lungo.
      • Intervallo QT corretto (QTcF, correzione Fridericia) ≥450 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG).
      • - Anamnesi di cardiopatia ischemica, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, arteriografia coronarica o test da stress cardiaco con risultati coerenti con occlusione coronarica o infarto ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o aritmia sintomatica.
      • Storia di insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] ≤50%) mediante scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiografia (ECHO).
      • Anomalie dell'ECG clinicamente significative, inclusa una delle seguenti: blocco di branca destro con emiblocco anteriore sinistro, blocco atrioventricolare di secondo (Mobitz II) o terzo grado.
      • Aritmia sintomatica.
      • Uso di un pacemaker cardiaco.

   2. Presenza di:

      • Qualsiasi grado di neuropatia periferica (qualsiasi eziologia) all'ingresso nello studio.
      • Storia precedente di neuropatia periferica di grado ≥ 2 dovuta a qualsiasi agente chemioterapico o sperimentale.
      • Segni clinici o radiologici di subocclusione/ostruzione intestinale.
   3. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
   4. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o da virus dell'epatite C (HCV) o epatite B attiva.
   5. Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio
2. Malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) che richiede steroidi.
3. Pazienti con meningite carcinomatosa.
4. Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
5. Attuale trattamento con colchicina.
6. Uso di inibitori (forti o moderati) o forti induttori dell'attività del CYP3A4 entro due settimane prima della prima infusione di PM534
7. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico.
8. Limitazione della capacità del paziente di aderire al trattamento o di seguire le procedure del protocollo.
9. Donne in gravidanza o che allattano e pazienti fertili (uomini e donne) che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace