PM534 administrado por vía intravenosa a pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente, obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio específico.
2. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1

3. Los pacientes deben tener:

   3.1 Diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados 3.2 No más de tres líneas de quimioterapia previas.

4. Pacientes con enfermedad medible o no medible según RECIST v.1.1.
5. Recuperación a grado ≤1 de eventos adversos (AA) relacionados con medicamentos de tratamientos de enfermedades anteriores, excluyendo alopecia de grado 2.

6. Valores de laboratorio dentro de los siete días anteriores a la primera infusión:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/L y hemoglobina ≥9 g/dL
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 x límite superior normal (ULN).
   3. Bilirrubina total ≤LSN (hasta 1,5 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert).
   4. Depuración de creatinina ≥30 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
   5. Albúmina sérica ≥3 g/dL.

7. Períodos de lavado:

   1. Al menos tres semanas desde la última quimioterapia.
   2. Al menos cuatro semanas desde la última terapia que contiene anticuerpos monoclonales (MAb).
   3. Al menos dos semanas desde la última terapia de agente único biológico/en investigación (excluyendo MAbs) y/o radioterapia paliativa (RT).
   4. En pacientes con cáncer de mama sensible a las hormonas que progresa durante la terapia hormonal (excepto los análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] en mujeres premenopáusicas o el acetato de megestrol), todas las demás terapias hormonales deben interrumpirse al menos una semana antes de que comience el tratamiento del estudio. .
   5. Los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) pueden continuar recibiendo terapia hormonal antes y durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades/condiciones concomitantes:

   1. Aumento del riesgo cardíaco:

      • Antecedentes de síndrome de QT largo.
      • Intervalo QT corregido (QTcF, corrección de Fridericia) ≥450 ms en el electrocardiograma (ECG) de detección.
      • Antecedentes de cardiopatía isquémica, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, arteriografía coronaria o prueba de esfuerzo cardíaco con hallazgos consistentes con oclusión coronaria o infarto ≤ 6 meses antes del ingreso al estudio o arritmia sintomática.
      • Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] ≤50 %) mediante exploración de adquisición con puerta múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).
      • Anomalías clínicamente significativas en el ECG, que incluyen cualquiera de las siguientes: bloqueo de rama derecha del haz de His con hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo auriculoventricular de segundo (Mobitz II) o tercer grado.
      • Arritmia sintomática.
      • Uso de un marcapasos cardíaco.

   2. Presencia de:

      • Cualquier grado de neuropatía periférica (cualquier etiología) al ingreso al estudio.
      • Antecedentes previos de neuropatía periférica de grado ≥ 2 debido a cualquier agente quimioterapéutico o en investigación.
      • Signos clínicos o radiológicos de suboclusión/obstrucción intestinal.
   3. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
   4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis C (VHC) o hepatitis B activa.
   5. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
2. Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) sintomática que requiere esteroides.
3. Pacientes con meningitis carcinomatosa.
4. Trasplante previo de médula ósea o células madre.
5. Tratamiento actual con colchicina.
6. Uso de inhibidores (fuertes o moderados) o inductores fuertes de la actividad de CYP3A4 dentro de las dos semanas anteriores a la primera infusión de PM534
7. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.
8. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguir los procedimientos del protocolo.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia y pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz