PM534 Administrert intravenøst ​​til pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke, innhentet før en spesifikk studieprosedyre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤1

3. Pasienter må ha:

   3.1 Patologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster 3.2 Ikke mer enn tre tidligere kjemoterapilinjer.

4. Pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v.1.1.
5. Gjenoppretting til grad ≤1 fra medikamentrelaterte bivirkninger (AE) fra tidligere sykdomsbehandlinger, unntatt grad 2 alopecia.

6. Laboratorieverdier innen syv dager før første infusjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, antall blodplater ≥100 x 10⁹/L og hemoglobin ≥9 g/dL
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN).
   3. Totalt bilirubin ≤ULN (opptil 1,5 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom).
   4. Kreatininclearance ≥30 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Serumalbumin ≥3 g/dL.

7. Utvaskingsperioder:

   1. Minst tre uker siden siste cellegiftbehandling.
   2. Minst fire uker siden siste behandling som inneholder monoklonalt antistoff (MAb).
   3. Minst to uker siden siste biologiske/undersøkende enkeltmiddelbehandling (unntatt MAbs) og/eller palliativ strålebehandling (RT).
   4. Hos pasienter med hormonsensitiv brystkreft som utvikler seg mens de er på hormonbehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-analoger hos premenopausale kvinner eller megestrolacetat), må all annen hormonbehandling avbrytes minst en uke før studiebehandlingen starter .
   5. Kastratresistente prostatakreftpasienter (CRPC) kan fortsette å motta hormonbehandling før og under studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige sykdommer/tilstander:

   1. Økt hjerterisiko:

      • Historie med langt QT-syndrom.
      • Korrigert QT-intervall (QTcF, Fridericia-korreksjon) ≥450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG).
      • Anamnese med iskemisk hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar arteriografi eller hjertestresstesting med funn som samsvarer med koronar okklusjon eller infarkt ≤ 6 måneder før studiestart eller symptomatisk arytmi.
      • Anamnese med hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] ≤50 %) ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO).
      • Klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert noen av følgende: høyre grenblokk med venstre fremre hemiblokk, andre (Mobitz II) eller tredje grads atrioventrikulær blokk.
      • Symptomatisk arytmi.
      • Bruk av pacemaker.

   2. Nærvær av:

      • Enhver grad av perifer nevropati (enhver etiologi) ved studiestart.
      • Tidligere historie med grad ≥ 2 perifer nevropati på grunn av et hvilket som helst kjemoterapeutisk eller undersøkelsesmiddel.
      • Kliniske eller radiologiske tegn på subokklusjon/tarmobstruksjon.
   3. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
   4. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller aktiv hepatitt B.
   5. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
2. Symptomatisk, steroidkrevende sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
3. Pasienter med karsinomatøs meningitt.
4. Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
5. Nåværende behandling med kolkisin.
6. Bruk av (sterke eller moderate) hemmere eller sterke indusere av CYP3A4-aktivitet innen to uker før første infusjon av PM534
7. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet.
8. Begrensning av pasientens mulighet til å følge behandlingen eller følge protokollprosedyrene.
9. Kvinner som er gravide eller ammer og fertile pasienter (menn og kvinner) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode