PM534 podawany dożylnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda, uzyskana przed jakąkolwiek określoną procedurą badania.
2. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

3. Pacjenci muszą mieć:

   3.1 Patologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych guzów litych 3.2 Nie więcej niż trzy wcześniejsze linie chemioterapii.

4. Pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą zgodnie z RECIST v.1.1.
5. Powrót do stopnia ≤1 po zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem (AE) z poprzedniego leczenia choroby, z wyłączeniem łysienia stopnia 2.

6. Wartości laboratoryjne w ciągu siedmiu dni przed pierwszą infuzją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥100 x 10⁹/l i hemoglobina ≥9 g/dl
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x górna granica normy (GGN).
   3. Bilirubina całkowita ≤ GGN (do 1,5 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta).
   4. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.
   5. Albumina surowicy ≥3 g/dl.

7. Okresy wymywania:

   1. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii.
   2. Co najmniej cztery tygodnie od ostatniej terapii zawierającej przeciwciała monoklonalne (MAb).
   3. Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej biologicznej/badawczej terapii pojedynczym lekiem (z wyłączeniem MAb) i/lub radioterapii paliatywnej (RT).
   4. U pacjentek z hormonowrażliwym rakiem piersi, u których wystąpiła progresja podczas terapii hormonalnej (z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] u kobiet przed menopauzą lub octanu megestrolu), wszystkie inne terapie hormonalne należy przerwać co najmniej na tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania .
   5. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) mogą kontynuować terapię hormonalną przed i podczas leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące choroby/stany:

   1. Zwiększone ryzyko sercowe:

      • Historia zespołu długiego QT.
      • Skorygowany odstęp QT (QTcF, korekcja Fridericia) ≥450 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG).
      • Choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, arteriografia wieńcowa lub test wysiłkowy serca z wynikami zgodnymi z okluzją lub zawałem wieńcowym ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub objawową arytmią.
      • Niewydolność serca lub dysfunkcja lewej komory w wywiadzie (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] ≤50%) na podstawie skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiografii (ECHO).
      • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym którekolwiek z poniższych: blok prawej odnogi pęczka Hisa z blokiem lewej przedniej odnogi, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (Mobitz II) lub trzeciego stopnia.
      • Objawowa arytmia.
      • Stosowanie rozrusznika serca.

   2. Obecność:

      • Neuropatia obwodowa dowolnego stopnia (dowolna etiologia) na początku badania.
      • Wcześniejsza neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 w wywiadzie spowodowana jakimkolwiek chemioterapeutykiem lub badanym środkiem.
      • Kliniczne lub radiologiczne objawy podokluzji/niedrożności jelit.
   3. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B.
   5. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu
2. Objawowa, wymagająca stosowania steroidów choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
5. Obecne leczenie kolchicyną.
6. Stosowanie (silnych lub umiarkowanych) inhibitorów lub silnych induktorów aktywności CYP3A4 w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym wlewem PM534
7. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego.
8. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub przestrzegania procedur protokołu.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz płodne pacjentki (mężczyźni i kobiety), które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji