PM534 administrado por via intravenosa a pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado, obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

3. Os pacientes devem ter:

   3.1 Diagnóstico confirmado patologicamente de tumores sólidos avançados 3.2 Não mais do que três linhas de quimioterapia anteriores.

4. Pacientes com doença mensurável ou não mensurável de acordo com o RECIST v.1.1.
5. Recuperação para grau ≤1 de eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos de tratamentos de doenças anteriores, excluindo alopecia de grau 2.

6. Valores laboratoriais sete dias antes da primeira infusão:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100 x 10⁹/L e hemoglobina ≥9 g/dL
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 x limite superior da normalidade (LSN).
   3. Bilirrubina total ≤ LSN (até 1,5 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert).
   4. Depuração de creatinina ≥30 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
   5. Albumina sérica ≥3 g/dL.

7. Períodos de lavagem:

   1. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia.
   2. Pelo menos quatro semanas desde a última terapia contendo anticorpo monoclonal (MAb).
   3. Pelo menos duas semanas desde a última terapia de agente único biológico/de investigação (excluindo MAbs) e/ou radioterapia paliativa (RT).
   4. Em pacientes com câncer de mama sensível a hormônio que progride durante a terapia hormonal (exceto análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] em mulheres na pré-menopausa ou acetato de megestrol), todas as outras terapias hormonais devem ser interrompidas pelo menos uma semana antes do início do tratamento do estudo .
   5. Pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) podem continuar recebendo terapia hormonal antes e durante o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doenças/condições concomitantes:

   1. Aumento do risco cardíaco:

      • História de síndrome do QT longo.
      • Intervalo QT corrigido (QTcF, correção de Fridericia) ≥450 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem.
      • História de doença cardíaca isquêmica, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, arteriografia coronária ou teste de estresse cardíaco com achados consistentes com oclusão coronária ou infarto ≤ 6 meses antes da entrada no estudo ou arritmia sintomática.
      • História de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] ≤50%) por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia (ECO).
      • Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: bloqueio de ramo direito com hemibloqueio anterior esquerdo, segundo (Mobitz II) ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau.
      • Arritmia sintomática.
      • Uso de marcapasso cardíaco.

   2. Presença de:

      • Qualquer grau de neuropatia periférica (qualquer etiologia) no início do estudo.
      • História prévia de neuropatia periférica de grau ≥ 2 devido a qualquer agente quimioterapêutico ou experimental.
      • Sinais clínicos ou radiológicos de suboclusão/obstrução intestinal.
   3. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
   4. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) ou hepatite B ativa.
   5. Qualquer outra doença grave que, na opinião do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo
2. Doença sintomática, que requer esteróides, do sistema nervoso central (SNC).
3. Pacientes com meningite carcinomatosa.
4. Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco.
5. Tratamento atual com colchicina.
6. Uso de inibidores (fortes ou moderados) ou indutores fortes da atividade do CYP3A4 dentro de duas semanas antes da primeira infusão de PM534
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento.
8. Limitação da capacidade do paciente em cumprir o tratamento ou seguir os procedimentos do protocolo.
9. Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes férteis (homens e mulheres) que não estejam usando um método contraceptivo eficaz