Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PM534 podávaný intravenózně pacientům s pokročilými solidními nádory

3. června 2024 aktualizováno: PharmaMar

Fáze I, otevřená, klinická a farmakokinetická studie zvyšující dávku PM534 podávaného intravenózně pacientům s pokročilými solidními nádory

Cílem této studie je identifikovat toxicitu omezující dávku, stanovit maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku PM534 u pacientů s pokročilými solidními nádory. Všichni pacienti dostanou PM534 intravenózně.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, otevřenou studii fáze I s eskalací dávky u pacientů s pokročilými solidními nádory. Pacienti budou zařazeni do kohort o minimálně třech nebo šesti pacientech, kterým bude podáván PM534 v postupně se zvyšujících hladinách dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie.
  2. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

  3. Pacienti musí mít:

    3.1 Patologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů 3.2 Ne více než tři předchozí linie chemoterapie.

  4. Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním podle RECIST v.1.1.
  5. Zotavení do stupně ≤ 1 z nežádoucích účinků souvisejících s lékem (AE) předchozí léčby onemocnění, s výjimkou alopecie 2. stupně.

  6. Laboratorní hodnoty během sedmi dnů před první infuzí:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l, počet krevních destiček ≥100 x 10⁹/l a hemoglobin ≥9 g/dl
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0 x horní hranice normy (ULN).
    3. Celkový bilirubin ≤ULN (až 1,5 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem).
    4. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
    5. Sérový albumin ≥3 g/dl.

  7. Období vymývání:

    1. Nejméně tři týdny od poslední chemoterapie.
    2. Nejméně čtyři týdny od poslední terapie obsahující monoklonální protilátky (MAb).
    3. Nejméně dva týdny od poslední biologické/zkušební monoterapie (kromě MAbs) a/nebo paliativní radioterapie (RT).
    4. U pacientek s hormonálně senzitivním karcinomem prsu progredujícím během hormonální terapie (s výjimkou analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] u žen před menopauzou nebo megestrol acetátu) musí být všechny ostatní hormonální terapie ukončeny nejméně jeden týden před zahájením studijní léčby .
    5. Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) mohou pokračovat v hormonální léčbě před a během studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Doprovodná onemocnění/stavy:

    1. Zvýšené srdeční riziko:

      • Syndrom dlouhého QT v anamnéze.
      • Korigovaný QT interval (QTcF, korekce Fridericia) ≥450 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
      • Ischemická choroba srdeční v anamnéze, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronární arteriografie nebo zátěžového vyšetření srdce s nálezy odpovídajícími koronární okluzi nebo infarktu ≤ 6 měsíců před vstupem do studie nebo symptomatická arytmie.
      • Srdeční selhání nebo dysfunkce levé komory v anamnéze (ejekční frakce levé komory [LVEF] ≤ 50 %) na základě vícenásobné akvizice (MUGA) nebo echokardiografie (ECHO).
      • Klinicky významné abnormality EKG, včetně některého z následujících: blok pravého raménka s levým předním hemiblokem, atrioventrikulární blok druhého (Mobitz II) nebo třetího stupně.
      • Symptomatická arytmie.
      • Použití kardiostimulátoru.

    2. Přítomnost:

      • Jakýkoli stupeň periferní neuropatie (jakékoli etiologie) při vstupu do studie.
      • Předchozí anamnéza periferní neuropatie stupně ≥ 2 v důsledku jakéhokoli chemoterapeutika nebo zkoumané látky.
      • Klinické nebo radiologické známky subokluze/obstrukce střev.
    3. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
    4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní hepatitida B.
    5. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii
  2. Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) vyžadující steroidy.
  3. Pacienti s karcinomatózní meningitidou.
  4. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
  5. Současná léčba kolchicinem.
  6. Použití (silných nebo středně silných) inhibitorů nebo silných induktorů aktivity CYP3A4 během dvou týdnů před první infuzí PM534
  7. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku.
  8. Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčbu nebo dodržovat protokolární postupy.
  9. Těhotné nebo kojící ženy a fertilní pacientky (muži a ženy), které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PM534
Pacienti budou zařazeni do kohort o minimálně třech nebo šesti pacientech, kterým bude podáván PM534 v postupně se zvyšujících hladinách dávky.
Lék: PM534
Lékový produkt PM534 je poskytován jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok, je sterilní, bez konzervačních látek, lyofilizovaný bílý koláč v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci před intravenózní infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Plně hodnotitelný pacient je pacient, kterého lze hodnotit pro primární cíl (tj. stanovení MTD a RD).
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní AE PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
AE budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnost Hb PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnostní neutrofily PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnostní destičky PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnostní BT PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnostní ALT/AST PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnost ALK PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Bezpečnostní kreatinin PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Parametry Labs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
QT hodnocení
Časové okno: Během dne 1. cyklu (každý cyklus trvá 21 dní)
Přímý vztah mezi plazmatickou koncentrací C PM534 a změnou od výchozí hodnoty v QT korigovaném podle Fridericiova vzorce (ΔQTcF) bude posouzen pomocí modelů lineárních smíšených účinků (LME).
Během dne 1. cyklu (každý cyklus trvá 21 dní)
Farmakokinetika Cmax PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od léčených pacientů, jakmile byla stanovena MTD (každý cyklus je 21 dní).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax). Farmakokinetické analýzy budou hodnoceny v plazmě a moči standardní nekompartmentální analýzou. V případě potřeby lze provést modelování oddělení.
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od léčených pacientů, jakmile byla stanovena MTD (každý cyklus je 21 dní).
Farmakokinetika AUC PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od léčených pacientů, jakmile byla stanovena MTD (každý cyklus je 21 dní).
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC). Farmakokinetické analýzy budou hodnoceny v plazmě a moči standardní nekompartmentální analýzou. V případě potřeby lze provést modelování oddělení.
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od léčených pacientů, jakmile byla stanovena MTD (každý cyklus je 21 dní).
Farmakogenomika Plazmatická AUC(0-t) PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat hladiny exprese plazmatické AUC(0-t) odpovědi a/nebo rezistence na léčbu PM534
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Farmakogenomika Plazmatická Cmax PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat úrovně exprese plazmatické Cmax odpovědi a/nebo rezistence na léčbu PM534
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Farmakogenomika Poločas rozpadu PM534 v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat úrovně exprese plazmatického poločasu odpovědi a/nebo rezistence na léčbu PM534
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Farmakogenomika Celková tělesná plazmatická clearance PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat úrovně exprese celkové tělesné plazmatické clearance odpovědi a/nebo rezistence na léčbu PM534
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Farmakogenomika Distribuční objem PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat úrovně exprese objemu distribuce odpovědi a/nebo rezistence na léčbu PM534
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Farmakogenomika Procento dávky získané v moči PM534
Časové okno: Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat úrovně exprese Procento dávky získané v moči jako odpověď a/nebo rezistence na léčbu PM534
Cyklus 1 od všech pacientů a také v cyklu 2 od pacientů léčených, jakmile byla stanovena MTD) (každý cyklus je 21 dní)
Účinnost PM534
Časové okno: Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců
Pro analýzu míry odezvy bude stanovena u pacientů s měřitelnými nebo vyhodnotitelnými typy nádorů specifických pro onemocnění, bude také analyzován parametr času do události ORR.
Od data první infuze PM534 do data ukončení studie, až 27 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaMar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PM534-A-001-22

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pacienti s pokročilými solidními nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit