PM534 wird Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren intravenös verabreicht

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vor einem bestimmten Studienverfahren eingeholt wurde.
2. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

3. Patienten müssen haben:

   3.1 Pathologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren 3.2 Nicht mehr als drei vorangegangene Chemotherapielinien.

4. Patienten mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung gemäß RECIST v.1.1.
5. Erholung auf Grad ≤ 1 von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) früherer Krankheitsbehandlungen, ausgenommen Alopezie Grad 2.

6. Laborwerte innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Infusion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥100 x 10⁹/L und Hämoglobin ≥9 g/dL
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   3. Gesamtbilirubin ≤ ULN (bis zu 1,5 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom).
   4. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min oder Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Serumalbumin ≥3 g/dl.

7. Auswaschzeiten:

   1. Mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie.
   2. Mindestens vier Wochen seit der letzten Therapie mit monoklonalen Antikörpern (MAb).
   3. Mindestens zwei Wochen seit der letzten biologischen/Prüfungs-Einzelwirkstofftherapie (ausgenommen MAbs) und/oder palliativer Strahlentherapie (RT).
   4. Bei Patientinnen mit hormonsensitivem Brustkrebs, die während einer Hormontherapie (mit Ausnahme von luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Analoga bei prämenopausalen Frauen oder Megestrolacetat) fortschreiten, müssen alle anderen Hormontherapien mindestens eine Woche vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden .
   5. Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) können vor und während der Studienbehandlung weiterhin eine Hormontherapie erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Begleiterkrankungen/-beschwerden:

   1. Erhöhtes Herzrisiko:

      • Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.
      • Korrigiertes QT-Intervall (QTcF, Fridericia-Korrektur) ≥450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
      • Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararteriographie oder Herzbelastungstests mit Befunden, die mit einem Koronarverschluss oder -infarkt übereinstimmen ≤ 6 Monate vor Studienbeginn oder symptomatischer Arrhythmie.
      • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] ≤50%) durch Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiographie (ECHO).
      • Klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich einer der folgenden: Rechtsschenkelblock mit linkem anteriorem Hemiblock, atrioventrikulärer Block zweiten (Mobitz II) oder dritten Grades.
      • Symptomatische Arrhythmie.
      • Verwendung eines Herzschrittmachers.

   2. Vorhandensein:

      • Jeder Grad der peripheren Neuropathie (jeder Ätiologie) bei Studieneintritt.
      • Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie Grad ≥ 2 aufgrund eines Chemotherapeutikums oder Prüfpräparats.
      • Klinische oder radiologische Anzeichen einer Subokklusion/Darmverschluss.
   3. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
   4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannten Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Hepatitis B.
   5. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht
2. Symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die Steroide erfordert.
3. Patienten mit karzinomatöser Meningitis.
4. Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation.
5. Aktuelle Behandlung mit Colchicin.
6. Anwendung von (starken oder mäßigen) Inhibitoren oder starken Induktoren der CYP3A4-Aktivität innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Infusion von PM534
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.
8. Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, die Behandlung einzuhalten oder die Protokollverfahren zu befolgen.
9. Schwangere oder stillende Frauen und Patientinnen im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen), die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden