PM534 administreras intravenöst till patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke, erhållet före någon specifik studieprocedur.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤1

3. Patienterna måste ha:

   3.1 Patologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer 3.2 Inte mer än tre tidigare kemoterapilinjer.

4. Patienter med mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v.1.1.
5. Återhämtning till grad ≤1 från läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) av tidigare sjukdomsbehandlingar, exklusive grad 2 alopeci.

6. Laboratorievärden inom sju dagar före första infusionen:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, trombocytantal ≥100 x 10⁹/L och hemoglobin ≥9 g/dL
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 x övre normalgräns (ULN).
   3. Totalt bilirubin ≤ULN (upp till 1,5 x ULN för patienter med Gilberts syndrom).
   4. Kreatininclearance ≥30 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Serumalbumin ≥3 g/dL.

7. Uttvättningsperioder:

   1. Minst tre veckor sedan senaste cellgiftsbehandlingen.
   2. Minst fyra veckor sedan den senaste behandlingen som innehåller monoklonala antikroppar (MAb).
   3. Minst två veckor sedan den senaste biologiska/utredande singelbehandlingen (exklusive MAbs) och/eller palliativ strålbehandling (RT).
   4. Hos patienter med hormonkänslig bröstcancer som utvecklas under hormonbehandling (förutom luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-analoger hos premenopausala kvinnor eller megestrolacetat), måste alla andra hormonbehandlingar avbrytas minst en vecka innan studiebehandlingen startar .
   5. Patienter med kastratresistent prostatacancer (CRPC) kan fortsätta att få hormonbehandling före och under studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

   1. Ökad hjärtrisk:

      • Historik med långt QT-syndrom.
      • Korrigerat QT-intervall (QTcF, Fridericia-korrigering) ≥450 msek på screeningelektrokardiogram (EKG).
      • Anamnes på ischemisk hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kransarteriografi eller hjärtstresstest med fynd som överensstämmer med kranskärlsocklusion eller infarkt ≤ 6 månader före studiestart eller symptomatisk arytmi.
      • Historik av hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion (vänsterkammarejektionsfraktion [LVEF] ≤50%) genom multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiografi (ECHO).
      • Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, inklusive något av följande: höger grenblock med vänster främre hemiblock, andra (Mobitz II) eller tredje gradens atrioventrikulära block.
      • Symtomatisk arytmi.
      • Användning av en pacemaker.

   2. Närvaro av:

      • Varje grad av perifer neuropati (valfri etiologi) vid studiestart.
      • Tidigare perifer neuropati av grad ≥ 2 på grund av något kemoterapeutiskt medel eller prövningsmedel.
      • Kliniska eller radiologiska tecken på subocklusion/tarmobstruktion.
   3. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
   4. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller känd hepatit C-virus (HCV) infektion eller aktiv hepatit B.
   5. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie
2. Symtomatisk, steroidkrävande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
3. Patienter med karcinomatös meningit.
4. Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.
5. Nuvarande behandling med kolchicin.
6. Användning av (starka eller måttliga) hämmare eller starka inducerare av CYP3A4-aktivitet inom två veckor före den första infusionen av PM534
7. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedelsprodukten.
8. Begränsning av patientens förmåga att följa behandlingen eller att följa protokollet.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar och fertila patienter (män och kvinnor) som inte använder en effektiv preventivmetod