PM534 intraveneus toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming, verkregen voorafgaand aan een specifieke studieprocedure.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤1

3. Patiënten moeten beschikken over:

   3.1 Pathologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren 3.2 Niet meer dan drie eerdere chemotherapielijnen.

4. Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1.
5. Herstel tot graad ≤1 van geneesmiddelgerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) van eerdere ziektebehandelingen, met uitzondering van graad 2 alopecia.

6. Laboratoriumwaarden binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste infusie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/l en hemoglobine ≥9 g/dl
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
   3. Totaal bilirubine ≤ULN (tot 1,5 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
   4. Creatinineklaring ≥30 ml/min of serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Serumalbumine ≥3 g/dL.

7. Wasperiodes:

   1. Minstens drie weken sinds de laatste chemotherapie.
   2. Ten minste vier weken sinds de laatste therapie die monoklonaal antilichaam (MAb) bevat.
   3. Ten minste twee weken sinds de laatste biologische/onderzoekstherapie met één middel (exclusief MAb's) en/of palliatieve radiotherapie (RT).
   4. Bij patiënten met hormoongevoelige borstkanker die voortschrijdt tijdens hormoontherapie (behalve luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-analogen bij premenopauzale vrouwen of megestrolacetaat), moeten alle andere hormonale therapieën ten minste één week voor aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet. .
   5. Patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) mogen voorafgaand aan en tijdens de studiebehandeling hormoontherapie blijven krijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bijkomende ziekten/aandoeningen:

   1. Verhoogd hartrisico:

      • Geschiedenis van het lange QT-syndroom.
      • Gecorrigeerd QT-interval (QTcF, Fridericia-correctie) ≥450 msec op screening-elektrocardiogram (ECG).
      • Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire arteriografie of cardiale stresstesten met bevindingen die consistent zijn met coronaire occlusie of infarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of symptomatische aritmie.
      • Geschiedenis van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] ≤50%) door multiple-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiografie (ECHO).
      • Klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder een van de volgende: rechterbundeltakblok met linker anterieure hemiblok, tweede (Mobitz II) of derdegraads atrioventriculair blok.
      • Symptomatische aritmie.
      • Gebruik van een pacemaker.

   2. Aanwezigheid van:

      • Elke graad van perifere neuropathie (elke etiologie) bij aanvang van het onderzoek.
      • Voorgeschiedenis van graad ≥ 2 perifere neuropathie als gevolg van een chemotherapeuticum of een onderzoeksmiddel.
      • Klinische of radiologische tekenen van subocclusie/darmobstructie.
   3. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
   4. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of actieve hepatitis B.
   5. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen
2. Symptomatische, steroïde-vereisende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Patiënten met carcinomateuze meningitis.
4. Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie.
5. Huidige behandeling met colchicine.
6. Gebruik van (sterke of matige) remmers of sterke inductoren van CYP3A4-activiteit binnen twee weken voorafgaand aan de eerste infusie van PM534
7. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.
8. Beperking van het vermogen van de patiënt om zich aan de behandeling te houden of de protocolprocedures te volgen.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken