PM534 administreret intravenøst ​​til patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke, indhentet forud for enhver specifik undersøgelsesprocedure.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤1

3. Patienterne skal have:

   3.1 Patologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer 3.2 Ikke mere end tre tidligere kemoterapilinjer.

4. Patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1.
5. Genopretning til grad ≤1 fra lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) fra tidligere sygdomsbehandlinger, ekskl. grad 2 alopeci.

6. Laboratorieværdier inden for syv dage før første infusion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, blodpladetal ≥100 x 10⁹/L og hæmoglobin ≥9 g/dL
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
   3. Total bilirubin ≤ULN (op til 1,5 x ULN for patienter med Gilberts syndrom).
   4. Kreatininclearance ≥30 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
   5. Serumalbumin ≥3 g/dL.

7. Udvaskningsperioder:

   1. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi.
   2. Mindst fire uger siden den sidste monoklonale antistof (MAb)-holdige behandling.
   3. Mindst to uger siden den sidste biologiske/undersøgelsesmæssige enkeltstofbehandling (eksklusive MAbs) og/eller palliativ strålebehandling (RT).
   4. Hos patienter med hormonfølsom brystkræft, der udvikler sig under hormonbehandling (undtagen luteiniserende hormon-frigørende hormon [LHRH]-analoger hos præmenopausale kvinder eller megestrolacetat), skal alle andre hormonbehandlinger stoppes mindst en uge før studiebehandlingsstart .
   5. Patienter med kastratresistent prostatacancer (CRPC) kan fortsætte med at modtage hormonbehandling før og under undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige sygdomme/tilstande:

   1. Øget hjerterisiko:

      • Anamnese med langt QT-syndrom.
      • Korrigeret QT-interval (QTcF, Fridericia-korrektion) ≥450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG).
      • Anamnese med iskæmisk hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar arteriografi eller hjertestresstest med fund i overensstemmelse med koronar okklusion eller infarkt ≤ 6 måneder før studiestart eller symptomatisk arytmi.
      • Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] ≤50%) ved multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO).
      • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder en af ​​følgende: højre grenblok med venstre forreste hemiblok, anden (Mobitz II) eller tredje grads atrioventrikulær blokering.
      • Symptomatisk arytmi.
      • Brug af en pacemaker.

   2. Tilstedeværelse af:

      • Enhver grad af perifer neuropati (enhver ætiologi) ved studiestart.
      • Tidligere historie med grad ≥ 2 perifer neuropati på grund af ethvert kemoterapeutisk eller forsøgsmiddel.
      • Kliniske eller radiologiske tegn på subokklusion/tarmobstruktion.
   3. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
   4. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller kendt hepatitis C virus (HCV) infektion eller aktiv hepatitis B.
   5. Enhver anden større sygdom, der efter efterforskerens vurdering væsentligt vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse
2. Symptomatisk, steroid-krævende sygdom i centralnervesystemet (CNS).
3. Patienter med karcinomatøs meningitis.
4. Forudgående knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
5. Nuværende behandling med colchicin.
6. Brug af (stærke eller moderate) hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4-aktivitet inden for to uger før den første infusion af PM534
7. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet.
8. Begrænsning af patientens mulighed for at overholde behandlingen eller følge protokolprocedurerne.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer og fertile patienter (mænd og kvinder), som ikke bruger en effektiv præventionsmetode