CANF-Comb-II PET-MR in Atherosclerosis Multisite
Natriureettisen peptidireseptorin C (NPR-C) PET-MR-kuvaus kaulavaltimon ateroskleroosissa Cu[64]-25 % CANF-Comb-II:lla
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on saada lisää tietoa plakkibiologiasta oireettomilla kaulavaltimon ahtaumapotilailla (ACAS) kuvantamisen avulla. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Selvittää 64Cu-CANF-Comb positroniemissiotomografian (PET) kyky osottaa ACAS-potilaat aivohalvaustapahtuman varalta, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kauko-ipsilateraalinen interventio.
- Ymmärtää edelleen natriureettisen peptidireseptorin C (NPRC) roolia kaulavaltimon ateroskleroosin kehityksessä.
Osallistujia pyydetään käymään kaulavaltimon PET-magneettikuvaustutkimuksessa (MRI) sen arvioimiseksi, korreloiko PET-MRI:llä mitattu kaulavaltimon ateroskleroosin otto 64Cu-CANF-Comb:lla potilaan tuloksiin (halvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai etäinen ipsilateral interventio).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on NIH:n rahoittama, vaiheen II, monikeskus, avoin potilastulosten kuvantamistutkimus. Potilaille tehdään kaulavaltimon PET/MRI sen jälkeen, kun suonensisäisesti injektoidaan 4-6 milliCurieä (mCi) FDA Exploratory Investigational New Drug (eIND) -hyväksyttyä nanopartikkeli-PET-radiomerkkiainetta (64Cu-C-tyyppinen eteisnatriureettinen tekijä (CANF)-Comb). 80 koehenkilöä on oireettomia kaulavaltimon ahtaumapotilaita (ACAS), joilla on ultraääni/Doppler-tutkimuksen mukaan kaulavaltimon ateroskleroosi, jonka halkaisija on ≥ 60 %. Näitä potilaita pyydetään tekemään kaulavaltimon PET/MRI yhdessä ajankohtana 12-18 tuntia 64Cu-CANF-Comb radiotracerin suonensisäisen injektion jälkeen.
Näiden lupaavien tulosten perusteella tutkijat ovat kehittäneet kuvantamisprotokollan määrittääkseen 64Cu-25%-CANF-Comb PET:n kyvyn riskiryhmitellä ACAS-potilaita, joita hoidetaan pelkällä optimaalisella lääkehoidolla (OMT) potilaiden tulosten suhteen. Tässä havainnointitutkimuksessa 80 potilaalle, joiden ACAS on ≥ 60 %, tehdään 64Cu-25%-CANF-Comb PET/MRI. Potilaat saavat joko yksinomaan OMT-hoitoa tai saavat OMT:n ja kaulavaltimon endarterektomia (CEA) hoitavan verisuonikirurgin määrittämänä ennen kuvantamista.
Yhteensä 80 koehenkilöä, sekä miehiä että naisia (≥18-vuotiaita), rekrytoidaan Washingtonin yliopistoon (WU) ja Cedars Sinaihin, joista noin 59 potilasta rekrytoidaan WU:hun ja noin 21 potilasta Cedars Sinaihin. Potilaita pyydetään tekemään kaulavaltimon PET/MRI suonensisäisen 64Cu-25%-CANF-Comb-injektion jälkeen. Nämä 80 koehenkilöä ovat oireettomia kaulavaltimon ahtaumapotilaita (ACAS), joilla on ultraääni/Doppler-tutkimuksen perusteella tunnettu kaulavaltimon ateroskleroosi, jonka halkaisija on ≥ 60 %. Näitä potilaita pyydetään tekemään kaulavaltimon PET/MRI yhdessä ajankohtana 12–18 tuntia 64Cu-25%-CANF-Comb radiotracerin suonensisäisen injektion jälkeen. Pelkästään OMT:llä hoidetuille potilaille tehdään uusi PET/MRI 12–18 kuukauden kuluttua tai aikaisemmin, jos heille ilmaantuu oireita. PET/MRI-muutoksia 12-18 kuukauden välein käytetään kaulavaltimon plakin evoluution biologian ymmärtämiseen OMT-hoidon jälkeen.
Kuvaushetkellä tutkijat kirjaavat lähtötason lääkkeet sisältäen kaikki verihiutale-, statiini-, verenpaine- ja diabeteslääkkeet (OMT) sekä perusriskitekijät ja demografiset tiedot (esim. diabeetikko, verenpainetauti, tupakoitsija, hyperkolesterolemia) potilaan iän ja sukupuolen lisäksi. Elintoiminnot, verikoe ja virtsaanalyysi saadaan lähtötilanteessa ja kuvantamisen yhteydessä (12–18 tuntia injektion jälkeen). Fyysinen tutkimus tehdään lähtötilanteessa ja kuvantamisen yhteydessä. Puhelinseuranta tapahtuu 48–72 tunnin (2–3 vuorokauden) kuluessa kotiutuksen jälkeen ja sen jälkeen 3 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, jotta voidaan arvioida ipsilateraalinen iskeeminen aivoverisuonitapahtuma (TIA, aivohalvaus) tai ipsilateraalinen kaulavaltimon etäinterventio. Näitä tulostietoja käytetään vastaamaan tämän projektin ensisijaiseen tavoitteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Molly Mohrman
- Puhelinnumero: 314-747-4633
- Sähköposti: mohrmanm@wustl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pamela Woodard, MD
- Puhelinnumero: 314-362-7100
- Sähköposti: woodardp@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Rekrytointi
- Cedars Sinai Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yibin Xie, Ph.D
- Sähköposti: Yibin.Xie@cshs.org
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130-2344
- Rekrytointi
- Washington University in St. Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Pamela K Woodard, MD
- Sähköposti: woodardp@wustl.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, 18 vuotta täyttäneet
- Potilaat, joille on tehty kaulavaltimon Doppler-/ultraäänikuvaus ja joilla on todettu kaulavaltimon ahtauma, jonka halkaisija on ≥ 60 %.
- Hoitava kirurgi on suunnitellut joko hoidon pelkällä optimaalisella lääkehoidolla (OMT) tai OMT:n ja kaulavaltimon endarterektomia (CEA) -kirurgisen toimenpiteen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys vastaanottaa ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
- Potilaat, joiden kliininen tila on epävakaa, sponsorin mielestä.
- Tutkija tai toimeksiantaja estää osallistumisen tutkimukseen.
- Kyvyttömyys sietää jopa 60 minuuttia makuuasennossa kädet alaspäin sivuilla PET-MR-kuvausta varten.
- Aiempi CEA- tai kaulavaltimon stenttitoimenpiteen historia.
- Aiempi TIA- tai aivohalvaushistoria viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Ei halua noudattaa tutkimusmenettelyjä ja/tai ei pysty olemaan käytettävissä pöytäkirjassa määritellyn tutkimuksen ajan.
- MR-kuvauksen vasta-aiheet (tahdistin, aivojen aneurysmaklipsit, sirpaleet, klaustrofobia jne.).
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti (seerumin tai virtsan hCG) 24 tunnin sisällä välittömästi ennen 64Cu-25% CANF-Combin antoa tai dokumentoitu postmenopausaali, joka määritellään kuukautisten lopettamiseksi ≥ 12 kuukautta tai asiakirjat kahdenvälisestä munanpoistosta ja/tai kohdunpoistosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pelkästään optimaalisella lääketieteellisellä terapialla (OMT) hoidetut potilaat.
Oireettomat kaulavaltimon stenoosi (ACAS) potilaat, joilla on tunnettu kaulavaltimoiden ateroskleroosi ultraääni/Dopplerin tai muun kaulavaltimon kuvantamisen ≥ 60% halkaisijan stenoosin avulla, jotka on kliinisesti viitattu pelkästään OMT: lle.
|
Potilaat, joita hoidetaan pelkällä OMT:llä eikä CEA:lla, saavat intravenoosin ruiskutuksen 2–6 mCi 64Cu-25%-CANF-Comb -radioaktiivisesta merkkiaineesta PET/MR-kuvantamista varten alkuperäisellä kuvantamiskäynnillä ja 12–18 kuukauden kuluttua, tai aikaisemmin, jos heille ilmaantuu oireita.
Vaikka 12–18 kuukautta on ensisijainen ikkuna toistokuvaamiseen, jos kuvantamista tänä aikana ei voida toteuttaa, potilas voi palata milloin tahansa tutkimuksen loppuajanjakson aikana.
Potilaat, joita hoidetaan OMT:lla ja CEA:lla, saavat laskimonsisäisen 2-6 mCi 64Cu-25%-CANF-Comb -radioindikaattorin annoksen PET/MR-kuvantamista varten alkuperäisellä kuvantamiskäynnillä.
|
|
Potilaat, joita hoidetaan OMT: llä ja kaulavaltimon endarterektomialla (CEA).
Oireettomat kaulavaltimon stenoosi (ACAS) potilaat, joilla on tunnettu kaulavaltimoiden ateroskleroosi ultraääni/Dopplerin tai muun kaulavaltimon kuvantamisen ≥ 60% halkaisijan stenoosin avulla, joille kliinisesti viitataan OMT: n ja CEA: n kohdalla.
|
Potilaat, joita hoidetaan pelkällä OMT:llä eikä CEA:lla, saavat intravenoosin ruiskutuksen 2–6 mCi 64Cu-25%-CANF-Comb -radioaktiivisesta merkkiaineesta PET/MR-kuvantamista varten alkuperäisellä kuvantamiskäynnillä ja 12–18 kuukauden kuluttua, tai aikaisemmin, jos heille ilmaantuu oireita.
Vaikka 12–18 kuukautta on ensisijainen ikkuna toistokuvaamiseen, jos kuvantamista tänä aikana ei voida toteuttaa, potilas voi palata milloin tahansa tutkimuksen loppuajanjakson aikana.
Potilaat, joita hoidetaan OMT:lla ja CEA:lla, saavat laskimonsisäisen 2-6 mCi 64Cu-25%-CANF-Comb -radioindikaattorin annoksen PET/MR-kuvantamista varten alkuperäisellä kuvantamiskäynnillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka raportoivat ipsilateraalista iskeemistä aivoverisuonitapahtumaa (TIA, aivohalvaus) tai etä -ipsilateraalista kaulavaltimon interventiota
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta jopa 4 vuotta.
|
Potilaisiin otetaan yhteyttä joka kolmas kuukausi PET/MR -kuvantamisen jälkeen arvioidakseen ipsilateraalista iskeemistä aivoverisuonitapahtumaa.
OMT: llä hoidetuilla potilailla odotetaan, että korkeampi 64cu-Canf-Comb-PET-signaali (SUV) korreloi lisääntyneen ipsilateraalisen iskeemisen aivo-verisuonitapahtuman (TIA, aivohalvauksen) tai etä-ipsilateraalisen kaulavaltimon interventio (CEA-leikkaus tai stentin sijoitus); PET-signaali (SUV) arvioidaan tapahtumariskimarkkerina verrattuna MRI: n haavoittuvan plakin anatomisiin piirteisiin, tavoitteena määrittää 64CU-CANF-COMB-COMB PET-signaali, jonka yläpuolella on ACA: n suurempi riski.
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta jopa 4 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET-signaali suhteessa kohdereseptorin, NPR-C:n ja plakin haavoittuvuuden histopatologisiin piirteisiin - CEA-leikkaus hoitona
Aikaikkuna: Välittömästi leikkauksen jälkeen.
|
Potilailla, joille tehdään alun perin CEA, PET-signaalia (SUV) verrataan ex vivo plakin haavoittuvuuteen ja NPRC-solujakaumaan, jotta geenin ilmentymisen ymmärtäminen helpottuu immunohistokemian (IHC) avulla ja solulinjan/alkuperän avulla yksisoluisen RNA:n (scRNA)/soluindeksin avulla. transkriptomien ja epitooppien (CITE)-seq.
|
Välittömästi leikkauksen jälkeen.
|
|
Muutokset 64Cu-Canf-Comb PET -signaalissa-OMT
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta (suositeltava); Tutkimuksen suorittamisen kautta jopa 4 vuotta.
|
OMT: llä hoidetut potilaat kuvataan lähtötilanteessa ja 12-18 kuukauden kohdalla tai aikaisemmin, jos niillä on oireita, väliaikaisen muutoksen määrittämiseksi 64cu-Canf-Comb PET -signaalissa (SUV) ajan myötä.
Vaikka 12-18 kuukautta on suositeltava ikkuna toistuvalle kuvantamiselle, jos kuvantaminen tämän ajanjakson aikana ei ole saavutettavissa, potilas voi palata milloin tahansa koko tutkimuksen loppuosan ajan.
|
12-18 kuukautta (suositeltava); Tutkimuksen suorittamisen kautta jopa 4 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pamela Woodard, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202210116
- 123,617 (Muu tunniste: Food and Drug Administration (FDA) eIND Number)
- R01HL159803 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .