CANF-Comb-II PET-MR dans l'athérosclérose multisite
Imagerie PET-MR du récepteur du peptide natriurétique C (NPR-C) dans l'athérosclérose carotidienne avec Cu[64]-25 %-CANF-Comb-II
L'objectif de cette étude observationnelle est d'en savoir plus sur la biologie de la plaque chez les patients atteints de sténose asymptomatique de l'artère carotide (ACAS) grâce à l'imagerie. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Déterminer la capacité de la tomographie par émission de positrons (TEP) 64Cu-CANF-Comb à stratifier les risques des patients ACAS pour un événement d'AVC, y compris un accident ischémique transitoire ou une intervention ipsilatérale à distance.
- Pour mieux comprendre le rôle du récepteur du peptide natriurétique C (NPRC) dans l'évolution de l'athérosclérose carotidienne.
Les participants seront invités à subir un examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) TEP carotidienne pour évaluer si l'absorption d'athérosclérose carotidienne de 64Cu-CANF-Comb, mesurée par TEP-IRM, est en corrélation avec les résultats du patient (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou ipsilatéral à distance). intervention).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'imagerie ouverte multicentrique de Phase II, financée par les NIH. Les patients subiront une TEP/IRM carotidienne après injection intraveineuse de 4 à 6 milliCuries (mCi) du radiotraceur TEP à nanoparticules approuvé par la FDA (facteur natriurétique auriculaire de type 64Cu-C (CANF)-Comb). 80 sujets seront des patients atteints de sténose asymptomatique de l'artère carotide (ACAS) présentant une athérosclérose carotide connue par échographie/Doppler ≥ 60 % de sténose de diamètre. Ces patients seront invités à subir une TEP/IRM carotidienne à un moment unique 12 à 18 heures après l'injection intraveineuse du radiotraceur 64Cu-CANF-Comb.
Sur la base de ces résultats prometteurs, les chercheurs ont mis au point un protocole d'imagerie pour déterminer la capacité de la TEP 64Cu-25%-CANF-Comb à stratifier les risques des patients ACAS traités avec une thérapie médicale optimale (OMT) seule en ce qui concerne les résultats pour les patients. Dans cette étude observationnelle, 80 patients avec ACAS ≥ 60 % subiront une TEP/IRM au 64Cu-25 %-CANF-Comb. Les patients seront maintenus sous OMT seul ou recevront une OMT et une endartériectomie carotidienne (CEA) comme déterminé par leur chirurgien vasculaire traitant avant l'imagerie.
Un total de 80 sujets, hommes et femmes (≥18 ans), seront recrutés à l'Université de Washington (WU) et à Cedars Sinai, avec environ 59 patients recrutés à WU et environ 21 patients recrutés à Cedars Sinai. Les patients seront invités à subir une TEP/IRM carotidienne après injection intraveineuse de 64Cu-25 %-CANF-Comb. Ces 80 sujets seront des patients atteints de sténose asymptomatique de l'artère carotide (ACAS) présentant une athérosclérose carotide connue par échographie/Doppler ≥ 60 % de sténose de diamètre. Ces patients seront invités à subir une TEP/IRM carotidienne à un moment unique 12 à 18 heures après l'injection intraveineuse du radiotraceur 64Cu-25%-CANF-Comb. Les patients traités par OMT seul subiront une TEP/IRM répétée à 12-18 mois, ou plus tôt s'ils développent des symptômes. Les modifications PET/IRM sur l'intervalle de 12 à 18 mois seront utilisées pour mieux comprendre la biologie de l'évolution de la plaque carotidienne après le traitement par OMT.
Au moment de l'imagerie, les enquêteurs enregistreront les médicaments de base pour inclure tous les antiplaquettaires, les statines, les antihypertenseurs et les médicaments contre le diabète (OMT), ainsi que les facteurs de risque de base et les informations démographiques (par ex. diabétique, hypertendu, fumeur, hypercholestérolémie), en plus de l'âge et du sexe du patient. Les signes vitaux, une prise de sang et une analyse d'urine seront obtenus au départ et au moment de l'imagerie (12 à 18 heures après l'injection). Un examen physique sera obtenu au départ et au moment de l'imagerie. Un suivi téléphonique aura lieu dans les 48 à 72 heures (2 à 3 jours) après la sortie, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude pour évaluer un événement cérébrovasculaire ischémique ipsilatéral (AIT, accident vasculaire cérébral) ou une intervention carotidienne ipsilatérale à distance. Ces données sur les résultats seront utilisées pour répondre à l'objectif principal de ce projet.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Molly Mohrman
- Numéro de téléphone: 314-747-4633
- E-mail: mohrmanm@wustl.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pamela Woodard, MD
- Numéro de téléphone: 314-362-7100
- E-mail: woodardp@wustl.edu
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Recrutement
- Cedars Sinai Medical Center
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Contact:
- Yibin Xie, Ph.D
- E-mail: Yibin.Xie@cshs.org
-
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63130-2344
- Recrutement
- Washington University in St. Louis
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Contact:
- Pamela K Woodard, MD
- E-mail: woodardp@wustl.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adultes, 18 ans ou plus
- Patients ayant subi une imagerie Doppler/échographie carotidienne qui ont démontré une sténose de l'artère carotide de ≥ 60 % de diamètre.
- Le chirurgien traitant a prévu soit un traitement par thérapie médicale optimale (OMT) seul, soit une intervention chirurgicale OMT et endartériectomie carotidienne (CEA).
Critère d'exclusion:
- Incapacité à recevoir et à signer un consentement éclairé.
- Patients présentant un état clinique instable qui, de l'avis du commanditaire.
- L'investigateur ou la personne désignée exclut la participation à l'étude.
- Incapacité à tolérer jusqu'à 60 minutes en décubitus dorsal avec les bras baissés sur les côtés pour l'imagerie PET-MR.
- Antécédents de CEA ou de procédure de stent de l'artère carotide.
- Antécédents médicaux d'AIT ou d'AVC au cours des 6 derniers mois.
- Refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou incapable d'être disponible pendant la durée de l'étude décrite dans le protocole.
- Contre-indications à l'IRM (stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme cérébral, shrapnel, claustrophobie, etc.).
- Actuellement enceinte ou allaitante. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté (hCG sérique ou urinaire) effectué dans les 24 heures précédant immédiatement l'administration de 64Cu-25%-CANF-Comb ou une post-ménopause documentée définie comme l'arrêt des menstruations pendant ≥ 12 mois ou documentation d'une ovariectomie bilatérale et/ou d'une hystérectomie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients traités par une thérapie médicale optimale (OMT) seule.
Patients de sténose de l'artère carotide asymptomatique (ACA) atteints d'athérosclérose connu de l'artère carotide par échographie / doppler ou autre imagerie carotide ≥ 60% de sténose de diamètre qui sont cliniquement référées pour OMT seul.
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Les patients traités uniquement par OMT qui ne sont pas traités par CEA recevront une injection intraveineuse de 2-6 mCi du radiotraceur 64Cu-25%-CANF-Comb pour l'imagerie PET/MR lors de la visite d'imagerie initiale et à 12-18 mois, ou plus tôt s'ils développent des symptômes.
Bien que 12-18 mois soit la fenêtre préférée pour l'imagerie répétée, si l'imagerie pendant cette période n'est pas réalisable, le patient peut revenir à tout moment pendant le reste de l'étude.
Les patients traités par OMT et CEA recevront une injection intraveineuse de 2-6 mCi de radiotraceur 64Cu-25%-CANF-Comb pour l'imagerie PET/MR lors de la visite d'imagerie initiale.
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Patients traités par OMT et endartéritectomie carotidienne (CEA).
Patients de sténose de l'artère carotide asymptomatique (ACAS) atteints d'athérosclérose connu de l'artère carotide par échographie / doppler ou autre imagerie carotide ≥ 60% de sténose de diamètre qui sont cliniquement référées pour l'OMT et le CEA.
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Les patients traités uniquement par OMT qui ne sont pas traités par CEA recevront une injection intraveineuse de 2-6 mCi du radiotraceur 64Cu-25%-CANF-Comb pour l'imagerie PET/MR lors de la visite d'imagerie initiale et à 12-18 mois, ou plus tôt s'ils développent des symptômes.
Bien que 12-18 mois soit la fenêtre préférée pour l'imagerie répétée, si l'imagerie pendant cette période n'est pas réalisable, le patient peut revenir à tout moment pendant le reste de l'étude.
Les patients traités par OMT et CEA recevront une injection intraveineuse de 2-6 mCi de radiotraceur 64Cu-25%-CANF-Comb pour l'imagerie PET/MR lors de la visite d'imagerie initiale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients signalant un événement cérébrovasculaire ischémique ipsilatéral (TIA, AVC) ou une intervention carotidienne homolatérale éloignée
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 4 ans.
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Les patients seront contactés tous les 3 mois après l'imagerie TEP / MR pour évaluer l'événement cérébrovasculaire ischémique ipsilatéral intervalle.
Chez les patients traités par OMT, il est prévu que le signal PET plus élevé 64CU-CANF-CAMB (SUV) est en corrélation avec une augmentation de l'événement cérébrovasculaire ischémique homolatéral (TIA, AVC) ou une intervention carotidienne homolatérale éloignée (chirurgie CEA ou placement de stent); Le signal TEP (SUV) sera évalué comme un marqueur du risque d'événement par rapport aux caractéristiques anatomiques de la plaque vulnérable sur l'IRM, dans le but de déterminer le signal TEP 64CU-CANF-CAMB au-dessus de ce qui suggère les ACA à risque plus élevé.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 4 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signal TEP relatif à la présence du récepteur ciblé, du NPR-C et des caractéristiques histopathologiques de la vulnérabilité de la plaque - Chirurgie CEA en tant que traitement
Délai: Immédiatement après la chirurgie.
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Chez les patients qui subissent initialement une CEA, le signal PET (SUV) sera comparé à la vulnérabilité de la plaque ex vivo et à la distribution cellulaire du NPRC pour faciliter la compréhension de l'expression génique à l'aide de l'immunohistochimie (IHC) et de la lignée/origine cellulaire via l'ARN unicellulaire (scRNA)/l'indexation cellulaire des transcriptomes et épitopes (CITE)-seq.
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Immédiatement après la chirurgie.
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Modifications dans le signal PET 64CU-CANF-COMB - OMT
Délai: 12-18 mois (préféré); Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 4 ans.
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Les patients traités par OMT seront imagés au départ et à 12-18 mois, ou plus tôt s'ils développent des symptômes, pour déterminer le changement d'intervalle dans le signal PET 64CU-CANF-COMB (SUV) au fil du temps.
Alors que 12 à 18 mois est la fenêtre préférée pour l'imagerie répétée, si l'imagerie pendant cette période n'est pas réalisable, le patient peut revenir à tout moment tout au long du reste de l'étude.
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12-18 mois (préféré); Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 4 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pamela Woodard, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202210116
- 123,617 (Autre identifiant: Food and Drug Administration (FDA) eIND Number)
- R01HL159803 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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