CANF-Comb-II PET-MR i Atherosclerosis Multisite
PET-MR-billeddannelse af natriuretisk peptidreceptor C (NPR-C) i carotis aterosklerose med Cu[64]-25%-CANF-Comb-II
Målet med denne observationsundersøgelse er at lære mere om plakbiologi hos asymptomatiske carotisarteriestenose (ACAS) patienter gennem billeddannelse. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- For at bestemme evnen af 64Cu-CANF-Comb positronemissionstomografi (PET) til at risikere at stratificere ACAS-patienter for slagtilfælde, at inkludere forbigående iskæmisk angreb eller fjerntliggende ipsilateral intervention.
- For yderligere at forstå rollen af Natriuretic Peptide Receptor C (NPRC) i udviklingen af carotis aterosklerose.
Deltagerne vil blive bedt om at gennemgå en carotis PET-magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelse for at vurdere, om carotis ateroskleroseoptagelsen af 64Cu-CANF-Comb målt ved PET-MRI korrelerer med patientresultater (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller fjerntliggende ipsilateralt) intervention).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en NIH-finansieret, fase II, multicenter, åben-label billeddiagnostisk undersøgelse af patientresultater. Patienter vil gennemgå carotis PET/MRI efter intravenøs injektion af 4-6 milliCuries (mCi) af FDA Exploratory Investigational New Drug (eIND)-godkendt nanopartikel PET radiotracer (64Cu-C-type atrial natriuretisk faktor (CANF)-Comb). 80 forsøgspersoner vil være asymptomatiske carotidarteriestenose (ACAS) patienter med kendt carotisarteriesklerose ved ultralyd/Doppler ≥ 60 % diameter stenose. Disse patienter vil blive bedt om at gennemgå en carotis PET/MRI på et enkelt tidspunkt 12-18 timer efter intravenøs injektion af 64Cu-CANF-Comb radiotraceren.
Baseret på disse lovende resultater har efterforskerne udtænkt en billeddannelsesprotokol til at bestemme evnen af 64Cu-25%-CANF-Comb PET til at risikostratificere ACAS-patienter behandlet med optimal medicinsk terapi (OMT) alene med hensyn til patientresultater. I dette observationsstudie vil 80 patienter med ACAS ≥ 60% gennemgå 64Cu-25%-CANF-Comb PET/MRI. Patienterne vil blive holdt på enten OMT alene eller modtage OMT og carotis endarterektomi (CEA) som bestemt af deres behandlende karkirurg før billeddannelse.
I alt 80 forsøgspersoner, både mænd og kvinder (≥18 år), vil blive rekrutteret ved Washington University (WU) og Cedars Sinai, med cirka 59 patienter rekrutteret på WU og cirka 21 patienter rekrutteret på Cedars Sinai. Patienter vil blive bedt om at gennemgå carotis PET/MRI efter intravenøs injektion af 64Cu-25%-CANF-Comb. Disse 80 forsøgspersoner vil være asymptomatiske carotisarteriestenose (ACAS)-patienter med kendt carotisarteriesklerose ved ultralyd/dopplerstenose ≥ 60 % diameter. Disse patienter vil blive bedt om at gennemgå en carotis PET/MRI på et enkelt tidspunkt 12-18 timer efter intravenøs injektion af 64Cu-25%-CANF-Comb radiotraceren. Patienter behandlet med OMT alene vil gennemgå gentagen PET/MRI efter 12-18 måneder eller tidligere, hvis de udvikler symptomer. PET/MRI-ændringer over 12-18 måneders intervallet vil blive brugt til yderligere at forstå biologien af carotis plaque-udvikling efter behandling med OMT.
På tidspunktet for billeddannelsen vil efterforskerne registrere baseline-medicin for at inkludere alle antiblodplade-, statin-, antihypertension- og diabetesmedicin (OMT) og grundlæggende risikofaktorer og demografisk information (f.eks. diabetiker, hypertensiv, ryger, hyperkolesterolæmi), ud over patientens alder og køn. Vitale tegn, blodprøvetagning og urinanalyse vil blive opnået ved baseline og ved billeddannelsestidspunktet (12-18 timer efter injektion). En fysisk undersøgelse vil blive foretaget ved baseline og på billeddannelsestidspunktet. Telefonisk opfølgning vil finde sted inden for 48-72 timer (2-3 dage) efter udskrivelsen og derefter hver 3. måned indtil afslutningen af undersøgelsen for at vurdere for ipsilateral iskæmisk cerebrovaskulær hændelse (TIA, slagtilfælde) eller fjern ipsilateral carotisintervention. Disse udfaldsdata vil blive brugt til at besvare det primære formål med dette projekt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Molly Mohrman
- Telefonnummer: 314-747-4633
- E-mail: mohrmanm@wustl.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pamela Woodard, MD
- Telefonnummer: 314-362-7100
- E-mail: woodardp@wustl.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Rekruttering
- Cedars Sinai Medical Center
-
Kontakt:
- Yibin Xie, Ph.D
- E-mail: Yibin.Xie@cshs.org
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130-2344
- Rekruttering
- Washington University in St. Louis
-
Kontakt:
- Pamela K Woodard, MD
- E-mail: woodardp@wustl.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne, 18 år eller ældre
- Patienter, der har gennemgået carotis Doppler/ultralydsbilleddannelse, som har vist en halsarteriestenose på ≥ 60 % i diameter.
- Den behandlende kirurg har planlagt enten behandling med optimal medicinsk terapi (OMT) alene eller OMT og carotis endarterektomi (CEA) kirurgisk indgreb.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at modtage og underskrive informeret samtykke.
- Patienter med en ustabil klinisk tilstand, der efter sponsorens mening.
- Efterforsker eller udpeget udelukker deltagelse i undersøgelsen.
- Manglende evne til at tolerere op til 60 minutter i liggende stilling med armene nede i siderne til PET-MR-billeddannelse.
- Tidligere CEA- eller carotisarteriestentprocedure.
- Tidligere sygehistorie med TIA eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder.
- Uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurer og/eller ude af stand til at være tilgængelig i den varighed af undersøgelsen, der er beskrevet i protokollen.
- Kontraindikationer til MR-billeddannelse (pacemaker, hjerneaneurismeklip, granatsplinter, klaustrofobi osv.).
- I øjeblikket gravid eller ammende. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest (serum eller urin hCG) udført inden for 24 timer umiddelbart før administration af 64Cu-25%-CANF-Comb eller dokumenteret postmenopausal defineret som ophør af menstruation i ≥ 12 måneder eller dokumentation for bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter behandlet med optimal medicinsk terapi (OMT) alene.
Asymptomatisk carotisarterie stenose (ACAS) patienter med kendt carotisarterie atherosklerose ved ultralyd/Doppler eller anden carotisafbildning ≥ 60% diameter stenose, der klinisk henvises til OMT alene.
|
Patienter behandlet med kun OMT, som ikke behandles med CEA, vil modtage en intravenøs injektion på 2-6 mCi af 64Cu-25%-CANF-Comb-radiosporstof til PET/MR-skanning ved det første scanningbesøg og ved 12-18 måneder, eller tidligere hvis de udvikler symptomer.
Mens 12-18 måneder er det foretrukne vindue for gentagen scanning, hvis scanning i dette tidsrum ikke er opnåeligt, kan patienten vende tilbage når som helst i resten af undersøgelsen.
Patienter behandlet med OMT og CEA vil modtage en intravenøs injektion af 2-6 mCi af 64Cu-25%-CANF-Comb-radiotracer til PET/MR-skanning ved det indledende billedbesøg.
|
|
Patienter behandlet med OMT og carotis endarterektomi (CEA).
Asymptomatisk carotisarterie stenose (ACAS) patienter med kendt carotisarterie åreforkalkning ved ultralyd/Doppler eller anden carotisafbildning ≥ 60% diameter stenose, der klinisk henvises til OMT og CEA.
|
Patienter behandlet med kun OMT, som ikke behandles med CEA, vil modtage en intravenøs injektion på 2-6 mCi af 64Cu-25%-CANF-Comb-radiosporstof til PET/MR-skanning ved det første scanningbesøg og ved 12-18 måneder, eller tidligere hvis de udvikler symptomer.
Mens 12-18 måneder er det foretrukne vindue for gentagen scanning, hvis scanning i dette tidsrum ikke er opnåeligt, kan patienten vende tilbage når som helst i resten af undersøgelsen.
Patienter behandlet med OMT og CEA vil modtage en intravenøs injektion af 2-6 mCi af 64Cu-25%-CANF-Comb-radiotracer til PET/MR-skanning ved det indledende billedbesøg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der rapporterer ipsilateral iskæmisk cerebrovaskulær begivenhed (TIA, slagtilfælde) eller fjerntliggende ipsilateral carotisintervention
Tidsramme: Gennem undersøgelsen, op til 4 år.
|
Patienter vil blive kontaktet hver 3. måned efter PET/MR -billeddannelse for at vurdere for interval ipsilateral iskæmisk cerebrovaskulær begivenhed.
Hos patienter behandlet med OMT forventes det, at højere 64CU-canf-comb PET-signal (SUV) korrelerer med øget ipsilateral iskæmisk cerebrovaskulær begivenhed (TIA, slagtilfælde) eller fjern ipsilateral carotidintervention (CEA-kirurgi eller stentplacering); PET Signal (SUV) vurderes som en markør for risiko for begivenhed i sammenligning med anatomiske træk ved sårbar plaque på MR med det mål at bestemme 64CU-canf-comb PET-signal over, hvilket antyder ACAS med højere risiko.
|
Gennem undersøgelsen, op til 4 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-signal i forhold til tilstedeværelse af målrettet receptor, NPR-C og histopatologiske træk ved plaksårbarhed - CEA-kirurgi som behandling
Tidsramme: Umiddelbart efter operationen.
|
Hos patienter, der oprindeligt gennemgår CEA, vil PET-signal (SUV) blive sammenlignet med ex vivo plaque-sårbarhed og NPRC-cellulær distribution for at lette forståelsen af genekspression ved hjælp af immunhistokemi (IHC) og cellelinje/oprindelse gennem enkeltcelle-RNA (scRNA)/cellulær indeksering af transkriptomer og epitoper (CITE)-seq.
|
Umiddelbart efter operationen.
|
|
Ændringer i 64CU-canf-comb PET-signal-OMT
Tidsramme: 12-18 måneder (foretrukket); Gennem undersøgelsesafslutning, op til 4 år.
|
Patienter, der er behandlet med OMT, vil blive afbildet ved baseline og 12-18 måneder eller tidligere, hvis de udvikler symptomer, for at bestemme intervalændring i 64CU-canf-comb PET-signal (SUV) over tid.
Mens 12-18 måneder er det foretrukne vindue til gentagen billeddannelse, hvis billeddannelse i denne tidsramme ikke er opnåelig, kan patienten returnere når som helst i resten af undersøgelsen.
|
12-18 måneder (foretrukket); Gennem undersøgelsesafslutning, op til 4 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pamela Woodard, MD, Washington University School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202210116
- 123,617 (Anden identifikator: Food and Drug Administration (FDA) eIND Number)
- R01HL159803 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .