CANF-Comb-II PET-MR i aterosklerose multisite
PET-MR-avbildning av natriuretisk peptidreseptor C (NPR-C) i karotis aterosklerose med Cu[64]-25%-CANF-Comb-II
Målet med denne observasjonsstudien er å lære mer om plakkbiologi hos pasienter med asymptomatisk karotisarteriestenose (ACAS) gjennom bildediagnostikk. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- For å bestemme evnen til 64Cu-CANF-Comb positronemisjonstomografi (PET) til å risikere å stratifisere ACAS-pasienter for slaghendelse, for å inkludere forbigående iskemisk angrep eller ekstern ipsilateral intervensjon.
- For ytterligere å forstå rollen til natriuretisk peptidreseptor C (NPRC) i utviklingen av carotis aterosklerose.
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomgå en carotis PET-magnetisk resonans imaging (MRI) undersøkelse for å vurdere om carotis ateroskleroseopptaket av 64Cu-CANF-Comb målt ved PET-MRI korrelerer med pasientutfall (slag, forbigående iskemisk angrep eller fjerntliggende ipsilateralt angrep) innblanding).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en NIH-finansiert, fase II, multisenter, åpen-label avbildningsstudie for pasientutfall. Pasienter vil gjennomgå carotis PET/MRI etter intravenøs injeksjon av 4-6 milliCuries (mCi) av FDA Exploratory Investigational New Drug (eIND)-godkjent nanopartikkel PET radiotracer (64Cu-C-type atrial natriuretisk faktor (CANF)-Comb). 80 forsøkspersoner vil være asymptomatiske carotidarteriestenose (ACAS) pasienter med kjent halspulsåreforkalkning ved ultralyd/doppler stenose ≥ 60 % diameter. Disse pasientene vil bli bedt om å gjennomgå en carotis PET/MRI på et enkelt tidspunkt 12-18 timer etter intravenøs injeksjon av 64Cu-CANF-Comb radiotracer.
Basert på disse lovende resultatene har etterforskerne utviklet en bildebehandlingsprotokoll for å bestemme evnen til 64Cu-25%-CANF-Comb PET til å risikostratifisere ACAS-pasienter behandlet med optimal medisinsk terapi (OMT) alene med hensyn til pasientresultater. I denne observasjonsstudien vil 80 pasienter med ACAS ≥ 60 % gjennomgå 64Cu-25 %-CANF-Comb PET/MRI. Pasienter vil bli holdt på enten OMT alene eller motta OMT og carotis endarterektomi (CEA) som bestemt av deres behandlende karkirurg før avbildning.
Totalt 80 forsøkspersoner, både menn og kvinner (≥18 år), vil bli rekruttert ved Washington University (WU) og Cedars Sinai, med ca. 59 pasienter rekruttert ved WU og ca. 21 pasienter rekruttert ved Cedars Sinai. Pasienter vil bli bedt om å gjennomgå carotis PET/MRI etter intravenøs injeksjon av 64Cu-25%-CANF-Comb. Disse 80 forsøkspersonene vil være pasienter med asymptomatisk halspulsårestenose (ACAS) med kjent aterosklerose i halspulsåren ved ultralyd/doppler stenose ≥ 60 % diameter. Disse pasientene vil bli bedt om å gjennomgå en carotis PET/MRI på et enkelt tidspunkt 12-18 timer etter intravenøs injeksjon av 64Cu-25%-CANF-Comb radiotracer. Pasienter behandlet med OMT alene vil gjennomgå gjentatt PET/MRI ved 12-18 måneder, eller tidligere hvis de utvikler symptomer. PET/MR-endringer over 12-18 måneders intervallet vil bli brukt for å forstå biologien til carotis plakk utvikling etter behandling med OMT.
Ved avbildningstidspunktet vil etterforskerne registrere baselinemedisiner for å inkludere eventuelle antiplate-, statin-, antihypertensjon- og diabetesmedisiner (OMT), og grunnleggende risikofaktorer og demografisk informasjon (f.eks. diabetiker, hypertensiv, røyker, hyperkolesterolemi), i tillegg til pasientens alder og kjønn. Vitale tegn, blodprøvetaking og urinanalyse vil bli oppnådd ved baseline og ved bildediagnostikk (12-18 timer etter injeksjon). En fysisk undersøkelse vil bli innhentet ved baseline og ved avbildningstidspunktet. Telefonoppfølging vil skje innen 48-72 timer (2-3 dager) etter utskrivning og deretter hver 3. måned frem til slutten av studien for å vurdere for ipsilateral iskemisk cerebrovaskulær hendelse (TIA, hjerneslag) eller ekstern ipsilateral carotisintervensjon. Disse utfallsdataene vil bli brukt for å svare på hovedmålet med dette prosjektet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Molly Mohrman
- Telefonnummer: 314-747-4633
- E-post: mohrmanm@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Pamela Woodard, MD
- Telefonnummer: 314-362-7100
- E-post: woodardp@wustl.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Rekruttering
- Cedars Sinai Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Yibin Xie, Ph.D
- E-post: Yibin.Xie@cshs.org
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63130-2344
- Rekruttering
- Washington University in St. Louis
-
Ta kontakt med:
- Pamela K Woodard, MD
- E-post: woodardp@wustl.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne, 18 år eller eldre
- Pasienter som har gjennomgått carotis-doppler/ultralydavbildning som har vist en halsarteriestenose på ≥ 60 % diameter.
- Den behandlende kirurgen har planlagt enten behandling med optimal medisinsk terapi (OMT) alene, eller OMT og carotis endarterectomy (CEA) kirurgisk inngrep.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å motta og signere informert samtykke.
- Pasienter med en ustabil klinisk tilstand som etter sponsorens mening.
- Etterforsker eller utpekt utelukker deltakelse i studien.
- Manglende evne til å tolerere opptil 60 minutter i liggende stilling med armene ned langs sidene for PET-MR-avbildning.
- Tidligere historie med CEA eller stentprosedyre i halspulsåren.
- Tidligere medisinsk historie med TIA eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
- Uvillig til å overholde studieprosedyrene og/eller ikke være tilgjengelig i løpet av studiens varighet som er skissert i protokollen.
- Kontraindikasjoner for MR-avbildning (pacemaker, hjerneaneurismeklips, splitter, klaustrofobi, etc.).
- For tiden gravid eller ammende. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en dokumentert negativ graviditetstest (serum eller urin-hCG) utført innen 24 timer umiddelbart før administrering av 64Cu-25%-CANF-Comb eller dokumentert postmenopausal definert som opphør av menstruasjon i ≥ 12 måneder eller dokumentasjon på bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter behandlet med optimal medisinsk terapi (OMT) alene.
Asymptomatisk carotis arterie stenose (ACAS) pasienter med kjent karotisarterie aterosklerose ved ultralyd/Doppler eller annen carotis avbildning ≥ 60% diameter stenose som er klinisk henvist til OMT alene.
|
Pasienter behandlet med OMT alene som ikke behandles med CEA vil motta en intravenøs injeksjon av 2-6 mCi av 64Cu-25%-CANF-Comb radiotracer for PET/MR-bildeveiledning ved det første bildetakingsbesøket og ved 12-18 måneder, eller tidligere hvis de utvikler symptomer.
Mens 12-18 måneder er det foretrukne vinduet for gjentatt bildetaking, hvis bildetaking i dette tidsrommet ikke er oppnåelig, kan pasienten returnere når som helst i løpet av resten av studien.
Pasienter behandlet med OMT og CEA vil motta en intravenøs injeksjon på 2-6 mCi av 64Cu-25%-CANF-Comb radiotracer for PET/MR-avbildning ved det første avbildningsbesøket.
|
|
Pasienter behandlet med OMT og carotis endarterektomi (CEA).
Asymptomatisk carotis arterie stenose (ACAS) pasienter med kjent karotisarterie aterosklerose ved ultralyd/Doppler eller annen carotis avbildning ≥ 60% diameter stenose som er klinisk henvist til OMT og CEA.
|
Pasienter behandlet med OMT alene som ikke behandles med CEA vil motta en intravenøs injeksjon av 2-6 mCi av 64Cu-25%-CANF-Comb radiotracer for PET/MR-bildeveiledning ved det første bildetakingsbesøket og ved 12-18 måneder, eller tidligere hvis de utvikler symptomer.
Mens 12-18 måneder er det foretrukne vinduet for gjentatt bildetaking, hvis bildetaking i dette tidsrommet ikke er oppnåelig, kan pasienten returnere når som helst i løpet av resten av studien.
Pasienter behandlet med OMT og CEA vil motta en intravenøs injeksjon på 2-6 mCi av 64Cu-25%-CANF-Comb radiotracer for PET/MR-avbildning ved det første avbildningsbesøket.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som rapporterer ipsilateral iskemisk cerebrovaskulær hendelse (TIA, hjerneslag) eller ekstern ipsilateral karotisinngrep
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 4 år.
|
Pasienter vil bli kontaktet hver tredje måned etter PET/MR -avbildning for å vurdere for intervall ipsilateral iskemisk cerebrovaskulær hendelse.
Hos pasienter behandlet med OMT forventes det at høyere 64Cu-CANF-Comb PET-signal (SUV) vil korrelere med økt ipsilateral iskemisk cerebrovaskulær hendelse (TIA, hjerneslag) eller ekstern ipsilateral carotis intervensjon (CEA-kirurgi eller stentplassering); PET-signal (SUV) vil bli vurdert som en markør for risiko for hendelse i forhold til anatomiske trekk ved sårbar plakett på MR, med målet om å bestemme 64cu-CANF-Comb PET-signal over som antyder ACAer med høyere risiko.
|
Gjennom fullføring av studien, opptil 4 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-signal i forhold til tilstedeværelse av målrettet reseptor, NPR-C og histopatologiske trekk ved plakksårbarhet - CEA-kirurgi som behandling
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen.
|
Hos pasienter som først gjennomgår CEA, vil PET-signal (SUV) bli sammenlignet med ex vivo plakk sårbarhet og NPRC cellulær distribusjon for å lette forståelsen av genuttrykk ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og cellelinje/opprinnelse gjennom enkeltcelle RNA (scRNA)/cellulær indeksering av transkriptomer og epitoper (CITE)-seq.
|
Umiddelbart etter operasjonen.
|
|
Endringer i 64cu-CANF-Comb PET-signal-OMT
Tidsramme: 12-18 måneder (foretrukket); gjennom fullføring av studien, opptil 4 år.
|
Pasienter behandlet med OMT vil bli avbildet ved baseline og etter 12-18 måneder, eller tidligere hvis de utvikler symptomer, for å bestemme intervallendring i 64cu-CANF-Comb PET-signal (SUV) over tid.
Mens 12-18 måneder er det foretrukne vinduet for gjentatt avbildning, hvis avbildning i løpet av denne tidsrammen ikke er oppnåelig, kan pasienten komme tilbake når som helst gjennom resten av studien.
|
12-18 måneder (foretrukket); gjennom fullføring av studien, opptil 4 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pamela Woodard, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202210116
- 123,617 (Annen identifikator: Food and Drug Administration (FDA) eIND Number)
- R01HL159803 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .