Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkerit kirurgisesti hoidetuilla potilailla, joilla on kurkunpään syöpä

Potilaan valinta

Kokeellinen interventioprospektiivitutkimus käsittäisi 100 kurkunpään levyepiteelisyöpää sairastavaa potilasta, jotka hoidettiin kirurgisesti lokakuusta 2022 helmikuuhun 2023 kolmannen asteen lähetekeskuksessa. Institutional Ethics Committee (745/5-22) hyväksyi tämän tutkimuksen, ja kaikki potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen ottamista. Kurkunpään karsinooman diagnoosi vahvistettiin otorinolaryngologisella kliinisellä tutkimuksella ja kurkunpään kurkunpään mikroskooppisella tutkimuksella biopsialla ja kudoksen histopatologisella tutkimuksella. Taudin TNM-vaiheen määrittämiseksi tehtiin lisädiagnostiikkaa (rintakehän röntgenkuvaus ja kaulan tietokonetomografia sekä vatsan ultraääni). Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli kaikki operoitavissa olevan kurkunpään karsinooman vaiheet (T1-T4, N0-N2), joilla ei ollut aiemmin hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia. Poissulkemiskriteereinä olivat leikkauskelvoton pahanlaatuinen sairaus, kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen, aiemmin hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, neurologisten tai muiden vakavien rinnakkaissairauksien esiintyminen, jotka estävät kirurgisen hoidon, neurologisten tai muiden vakavien fyysisten ja metabolisten sairauksien esiintyminen, päihteiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta .

Jokaisen potilaan hoitomuodosta päätettiin laitosonkologinen lautakunta (johon kuuluivat sädeterapeutti, pää- ja kaulakirurgit, onkologi ja histopatologi). Avokirurgiseen hoitoon sisältyi kasvaimen resektio (cordektomia, osittainen tai täydellinen kurkunpään poisto) joko jollakin niskan dissektiolla tai ilman sitä kohdunkaulan lymfadenopatian tapauksessa. Demografiset, kliiniset ja histopatologiset ominaisuudet (ikä ja sukupuoli, tupakan käyttö, histopatologinen kasvainaste, TNM-luokitus ja hoitomuoto) havaittiin.

Elämänlaadun arviointi

Pää- ja kaulasyöpäpotilaiden elämänlaatukyselyä (QLQ - H&N35) käytettiin arvioimaan kirurgisesti hoidettua kurkunpääsyöpää sairastavien potilaiden elämänlaatua.

Kivun arviointi

Kivun arviointiin käytettiin visuaalista analogista asteikkoa (VAS). Pisteet perustuivat itse ilmoittamiin kivun vakavuuden mittauksiin, jotka kirjataan merkillä, joka sijoitettiin yhteen pisteeseen 10 cm:n viivalla, joka edustaa jatkumoa asteikon kahden pään välillä (0 cm kivun vasemmassa päässä). asteikko merkitsee "ei kipua" ja 10 cm asteikon oikeassa päässä merkitsee "pahin kipu").

Leikkauksen jälkeisen kivun laadun arvioimiseen käytettiin lyhyttä kipukartoituskyselyä, Diagnosing Neuropatic Pain 4 (DN4) ja Pain Detect Questionnaire -kyselylomaketta.

Postoperatiivinen analgesia

Leikkauksen jälkeen käytettyjen kipulääkkeiden tyyppiä ja kulutusta seurattiin. Kipulääkettä käytettiin WHO-portaiden mukaisesti: (1) lievään tai kohtalaiseen kipuun, ei-opioidi (asetaminofeeni tai ei-steroidinen tulehduskipulääke, NSAID) adjuvantin kanssa tai ilman; (2) keskivaikeaan tai vaikeaan kipuun, ei-opioidi ja opioidi keskivaikeaan kipuun ja (3) opioidi keskivaikeaan tai vaikeaan kipuun, jota ei ole yhdistetty muun aineen kanssa.

Oksidatiivisen stressin ja tulehdusparametrien mittaaminen

Potilailta otettiin verta oksidatiivisen stressin ja tulehdusparametrien analysointia varten ennen leikkaushoitoa ja leikkauksen jälkeen (1-2 päivää leikkauksen jälkeen ja 9-10 päivää leikkauksen jälkeen). Interleukiini 1:n (IL-1) ja 6:n (IL-6), glutationiperoksidaasi 1:n (GPX1), superoksididismutaasi 1:n (SOD1) ja malondialdehydin (MDA) pitoisuudet seerumissa määritettiin päällystetyllä entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ) sarjat valmistajan ohjeiden mukaan (Elabscience, Wuhan, Kiina). ELISA-sarjat IL-1:n ja IL-6:n pitoisuuksien määrittämiseksi perustuivat Sandwich ELISA -periaatteeseen, jolloin levyt oli esipäällystetty ihmisen sytokiineille spesifisellä vasta-aineella. Optinen tiheys (OD) mitattiin spektrofotometrisesti 450 nm:ssä käyttäen Multiskan EX -levylukijaa (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Suomi). Testattujen näytteiden analytesiinin pitoisuus laskettiin vertaamalla näytteiden OD:ta GraphPad Prism 9.0 -ohjelmistolla luotuun standardikäyrään (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA).

Tilastollinen analyysi

Kategoriset tiedot kuvattiin absoluuttisilla ja suhteellisilla luvuilla (prosentteina), kun taas numeeriset tiedot ilmoitettiin aritmeettisena keskiarvona ja keskihajonnana tai mediaani- ja kvartiilivälinä (IQR) tietojen jakautumisesta riippuen. Normaalisuus arvioitiin matemaattisilla (Shapiro-Willk, vino ja kurtoosi sekä variaatiokerroin) ja graafisilla (histogrammi, box plot) menetelmillä. Kivun voimakkuuden muutoksen, oksidatiivisen stressin parametrien ja tulehduksen biomarkkerien arvioimiseksi käytettiin Friedmanin testiä Wilcoxon signed rank -testillä post-hoc -testausmenetelmänä. Kivun intensiteetin (VAS), oksidatiivisen stressin parametrien ja tulehduksen biomarkkerien välisen yhteyden analysointiin käytettiin Spearmanin rankkorrelaatiokerrointa, koska muuttujilla ei ollut normaalijakaumaa. Jotta voitaisiin arvioida kaikki mahdolliset tekijät, jotka vaikuttavat oksidatiivisen stressin tasoon ilmaistuna SOD- ja MDA-tasoilla, suoritettiin lineaarinen regressioanalyysi (enter-menetelmä), joka raportoi regressiokertoimen B, B:n 95 %:n luottamustason (CI) ja p-arvon. Ensin tehtiin yksimuuttujaanalyysi ja kaikki merkittävät tekijät yhdistettiin monimuuttujamalleihin. Kaikkia tilastollisia menetelmiä pidettiin merkittävinä, jos p-arvo oli pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05. Analyysi suoritettiin IBM SPSS ver. 26.