Biomarqueurs de stress oxydatif et d'inflammation chez les patients traités chirurgicalement atteints d'un cancer du larynx

Sélection des patients

Une étude prospective interventionnelle expérimentale inclurait 100 patients atteints de carcinome squamocellulaire du larynx traités chirurgicalement dans la période d'octobre 2022 à février 2023 au centre de référence tertiaire. Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique institutionnel (745/5-22) et tous les patients ont signé le formulaire de consentement éclairé avant leur inclusion dans l'étude. Le diagnostic de carcinome laryngé a été confirmé par l'examen clinique oto-rhino-laryngologique et l'examen laryngomicroscopique du larynx avec biopsie et examen histopathologique des tissus. Des diagnostics complémentaires (radiographie thoracique et tomodensitométrie du cou et échographie de l'abdomen) ont été réalisés pour déterminer le stade TNM de la maladie. L'étude a inclus des patients avec tous les stades de carcinome laryngé opérable (T1-T4, N0-N2), sans antécédents de tumeurs malignes traitées. Les critères d'exclusion étaient une maladie maligne inopérable, la présence de métastases à distance, des tumeurs malignes précédemment traitées, la présence de comorbidités neurologiques ou d'autres comorbidités graves qui empêchent le traitement chirurgical, la présence de comorbidités neurologiques ou d'autres comorbidités physiques et métaboliques graves, la toxicomanie et l'incapacité de fournir un consentement éclairé. .

La modalité de prise en charge de chaque patient était décidée par le Conseil d'oncologie de l'établissement (composé d'un radiothérapeute, de chirurgiens cervico-faciaux, d'un oncologue et d'un histopathologiste). Le traitement chirurgical ouvert impliquait une résection de la tumeur (cordectomie, laryngectomie partielle ou totale) avec ou sans une certaine forme de curage cervical en cas d'adénopathie cervicale. Les caractéristiques démographiques, cliniques et histopathologiques (âge et sexe, tabagisme, grade histopathologique de la tumeur, classification TNM et modalité thérapeutique) ont été notées.

Évaluation de la qualité de vie

Le questionnaire Quality of Life in Head and Neck Cancer Patients (QLQ - H&N35) a été utilisé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints d'un carcinome laryngé traité chirurgicalement.

Évaluation de la douleur

L'échelle visuelle analogique (EVA) a été utilisée pour l'évaluation de la douleur. Les scores étaient basés sur des mesures autodéclarées de l'intensité de la douleur qui sont enregistrées avec une marque placée à un point le long d'une ligne de 10 cm qui représente un continuum entre les deux extrémités de l'échelle (0 cm à l'extrémité gauche de l'échelle marques d'échelle '' pas de douleur '' et 10 cm à l'extrémité droite de l'échelle marque '' la pire douleur '').

Le questionnaire Brief Pain Inventory, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) et Pain Detect Questionnaire ont été utilisés pour l'évaluation de la qualité de la douleur postopératoire

Analgésie postopératoire

Le type et la consommation d'analgésiques utilisés après la chirurgie ont été surveillés. Les antalgiques ont été utilisés selon l'échelle de l'OMS : (1) pour les douleurs légères à modérées, un non-opioïde (acétaminophène ou anti-inflammatoire non stéroïdien, AINS) avec ou sans adjuvant ; (2) pour les douleurs modérées ou intenses, un non-opioïde avec un opioïde pour les douleurs modérées et (3) un opioïde pour les douleurs modérées à fortes non associé à un autre agent.

Mesure du Stress Oxydatif et des Paramètres Inflammatoires

Du sang a été prélevé sur les patients pour l'analyse des paramètres de stress oxydatif et des paramètres d'inflammation avant le traitement opératoire et après le traitement opératoire (1-2 jour postopératoire et 9-10 jour postopératoire). Les concentrations d'interleukine 1 (IL-1) et 6 (IL-6), de glutathion peroxydase 1 (GPX1), de superoxyde dismutase 1 (SOD1) et de malondialdéhyde (MDA) dans le sérum ont été déterminées par dosage immuno-enzymatique enrobé (ELISA ), selon les instructions du fabricant (Elabscience, Wuhan, Chine). Les kits ELISA pour la détermination des concentrations d'IL-1 et d'IL-6 étaient basés sur le principe Sandwich ELISA, avec des plaques pré-enduites d'un anticorps spécifique des cytokines humaines. La densité optique (DO) a été mesurée par spectrophotométrie à 450 nm, à l'aide d'un lecteur de plaques Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Finlande). La concentration d'analytesine des échantillons testés a été calculée en comparant la DO des échantillons à la courbe standard créée avec le logiciel GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA).

analyses statistiques

Les données catégorielles ont été décrites par des nombres absolus et relatifs (en pourcentages), tandis que les données numériques ont été rapportées sous forme de moyenne arithmétique et d'écart type ou de médiane et d'intervalle interquartile (IQR), selon la distribution des données. La normalité a été évaluée à l'aide de méthodes mathématiques (Shapiro-Willk, skewness et kurtosis, et coefficient de variation) et graphiques (histogramme, box plot). Pour l'évaluation du changement de l'intensité de la douleur, des paramètres du stress oxydatif et des biomarqueurs de l'inflammation, le test de Friedman a été appliqué avec le test de rang signé de Wilcoxon comme méthode de test post-hoc. Pour analyser l'association entre l'intensité de la douleur (EVA), les paramètres du stress oxydatif et les biomarqueurs de l'inflammation, le coefficient de corrélation de rang de Spearman a été utilisé, car les variables n'avaient pas de distribution normale. Afin d'évaluer tous les facteurs possibles qui influencent le niveau de stress oxydatif exprimé en niveaux de SOD et de MDA, une analyse de régression linéaire (méthode d'entrée) a été effectuée en rapportant le coefficient de régression B, le niveau de confiance (IC) à 95 % de B et la valeur p. Une analyse univariée a d'abord été effectuée et tous les facteurs significatifs ont été combinés dans des modèles multivariés. Toutes les méthodes statistiques ont été considérées comme significatives si la valeur p était inférieure ou égale à 0,05. L'analyse a été effectuée dans IBM SPSS ver. 26.