Окислительный стресс и биомаркеры воспаления у хирургически леченных пациентов с раком гортани

Отбор пациентов

Экспериментальное интервенционное проспективное исследование будет включать 100 пациентов с плоскоклеточным раком гортани, пролеченных хирургическим путем в период с октября 2022 г. по февраль 2023 г. в третичном реферальном центре. Это исследование было одобрено Институциональным комитетом по этике (745/5-22), и все пациенты подписали форму информированного согласия до их включения в исследование. Диагноз карциномы гортани был подтвержден клиническим оториноларингологическим и ларингомикроскопическим исследованием гортани с биопсией и гистопатологическим исследованием ткани. Дополнительную диагностику (рентгенография органов грудной клетки и компьютерная томография шеи и УЗИ органов брюшной полости) проводили для определения стадии заболевания по TNM. В исследование были включены пациенты со всеми стадиями операбельного рака гортани (T1-T4, N0-N2), без ранее леченных злокачественных новообразований. Критерии исключения: неоперабельное злокачественное заболевание, наличие отдаленных метастазов, ранее леченные злокачественные новообразования, наличие неврологических или других тяжелых сопутствующих заболеваний, препятствующих хирургическому лечению, наличие неврологических или других тяжелых соматических и метаболических сопутствующих заболеваний, злоупотребление психоактивными веществами и невозможность дать информированное согласие. .

Способ лечения для каждого пациента определялся онкологическим советом учреждения (в составе лучевого терапевта, хирургов головы и шеи, онколога и гистопатолога). Открытое хирургическое лечение включало резекцию опухоли (кордэктомия, частичная или тотальная ларингэктомия) с или без той или иной формы диссекции шеи при шейной лимфаденопатии. Были отмечены демографические, клинические и гистопатологические характеристики (возраст и пол, употребление табака, гистопатологическая степень опухоли, классификация TNM и метод лечения).

Оценка качества жизни

Опросник качества жизни у пациентов с раком головы и шеи (QLQ - H&N35) был использован для оценки качества жизни у пациентов с хирургически леченной карциномой гортани.

Оценка боли

Для оценки боли использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Баллы были основаны на самооценке показателей интенсивности боли, которые записывались с отметкой, помещенной в одной точке вдоль линии длиной 10 см, которая представляет континуум между двумя концами шкалы (0 см на левом конце шкалы). шкала отмечает «нет боли», а 10 см на правом конце шкалы — «сильная боль»).

Для оценки качества послеоперационной боли использовались опросник Brief Pain Inventory, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) и Pain Detect Questionnaire.

Послеоперационная анальгезия

Контролировали тип и потребление анальгетиков, используемых после операции. Анальгетики использовались в соответствии с лестницей ВОЗ: (1) при легкой и умеренной боли неопиоидные (ацетаминофен или нестероидный противовоспалительный препарат, НПВП) с адъювантом или без него; (2) при умеренной или сильной боли, неопиоид с опиоидом при умеренной боли и (3) опиоид при умеренной или сильной боли без комбинации с другим средством.

Измерение окислительного стресса и параметров воспаления

У больных брали кровь для анализа показателей оксидативного стресса и воспаления до оперативного лечения и после оперативного лечения (1-2-е сутки послеоперационного периода и 9-10-е сутки послеоперационного периода). Концентрации интерлейкинов 1 (ИЛ-1) и 6 (ИЛ-6), глутатионпероксидазы 1 (ГПХ1), супероксиддисмутазы 1 (СОД1) и малонового диальдегида (МДА) в сыворотке определяли методом иммуноферментного анализа с покрытием (ELISA). ) наборов согласно инструкции производителя (Elabscience, Ухань, Китай). Наборы ELISA для определения концентраций IL-1 и IL-6 были основаны на принципе сэндвич-ELISA с планшетами, предварительно покрытыми антителами, специфичными к цитокинам человека. Оптическую плотность (ОП) измеряли спектрофотометрически при 450 нм с использованием планшетного ридера Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, Вантаа, Финляндия). Концентрацию анализина в тестируемых образцах рассчитывали путем сравнения ОП образцов со стандартной кривой, построенной с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США).

статистический анализ

Категориальные данные описывались абсолютными и относительными числами (в процентах), тогда как числовые данные сообщались как среднее арифметическое и стандартное отклонение или медиана и межквартильный размах (IQR), в зависимости от распределения данных. Нормальность оценивали с помощью математических (Шапиро-Уиллка, асимметрии и эксцесса, коэффициента вариации) и графических (гистограмма, блочная диаграмма) методов. Для оценки изменения интенсивности боли, параметров оксидативного стресса и биомаркеров воспаления применяли критерий Фридмана с ранговым критерием Вилкоксона в качестве метода постфактум-тестирования. Для анализа связи между интенсивностью боли (ВАШ), параметрами оксидативного стресса и биомаркерами воспаления использовали ранговый коэффициент корреляции Спирмена, так как переменные не имеют нормального распределения. Чтобы оценить все возможные факторы, влияющие на уровень окислительного стресса, выраженного в виде уровней SOD и MDA, был проведен линейный регрессионный анализ (метод ввода) с указанием коэффициента регрессии B, 95% уровня достоверности (CI) B и значения p. Сначала был проведен одномерный анализ, и все значимые факторы были объединены в многомерные модели. Все статистические методы считались значимыми, если значение p было меньше или равно 0,05. Анализ проводился в IBM SPSS ver. 26.