Biomarkører for oksidativt stress og inflammasjon hos kirurgisk behandlede pasienter med strupekreft

Pasientvalg

En eksperimentell intervensjonell prospektiv studie vil inkludere 100 pasienter med squamocellulært karsinom i strupehodet kirurgisk behandlet i perioden fra oktober 2022 til februar 2023 ved det tertiære henvisningssenteret. Denne studien ble godkjent av den institusjonelle etiske komiteen (745/5-22), og alle pasienter signerte skjemaet for informert samtykke før de ble inkludert i studien. Diagnosen larynxkarsinom ble bekreftet ved otorhinolaryngologisk klinisk undersøkelse og laryngomikroskopisk undersøkelse av strupehodet med biopsi og histopatologisk undersøkelse av vevet. Ytterligere diagnostikk (thorax radiografi og computertomografi av halsen og ultrasonografi av abdomen) ble utført for å bestemme TNM-stadiet av sykdommen. Studien inkluderte pasienter med alle stadier av operabelt larynxkarsinom (T1-T4, N0-N2), uten tidligere behandlede maligniteter. Eksklusjonskriterier var inoperabel malign sykdom, tilstedeværelse av fjernmetastaser, tidligere behandlede maligniteter, tilstedeværelse av nevrologiske eller andre alvorlige komorbiditeter som forhindrer kirurgisk behandling, tilstedeværelse av nevrologiske eller andre alvorlige fysiske og metabolske komorbiditeter, rusmisbruk og manglende evne til å gi informert samtykke .

Behandlingsmetoden for hver pasient ble bestemt av det institusjonelle onkologiske styret (bestående av en radioterapeut, hode- og nakkekirurger, en onkolog og en histopatolog). Åpen kirurgisk behandling innebar reseksjon av svulsten (kordektomi, delvis eller total laryngektomi) med eller uten noen form for nakkedisseksjon ved cervikal lymfadenopati. Demografiske, kliniske og histopatologiske karakteristika (alder og kjønn, tobakksbruk, histopatologisk tumorgrad, TNM-klassifisering og terapimodalitet) ble notert.

Livskvalitetsvurdering

Spørreskjema Livskvalitet hos pasienter med hode- og nakkekreft (QLQ - H&N35) ble brukt for å vurdere livskvaliteten hos pasienter med kirurgisk behandlet larynxkarsinom.

Smertevurdering

Den visuelle analoge skalaen (VAS) ble brukt til smertevurdering. Poeng ble basert på selvrapporterte mål på smertens alvorlighetsgrad som er registrert med et merke plassert på ett punkt langs lengden av en 10 cm linje som representerer et kontinuum mellom de to endene av skalaen (0 cm på venstre ende av skalaen). skalaen markerer ''ingen smerte'' og 10 cm på høyre ende av skalaen markerer ''den verste smerten'').

Brief Pain Inventory questionnaire, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) og Pain Detect Questionnaire ble brukt til kvalitetsvurdering av postoperativ smerte

Postoperativ analgesi

Type og forbruk av smertestillende midler som ble brukt etter operasjonen ble overvåket. Analgetika ble brukt i henhold til WHO Ladder: (1) for mild til moderat smerte, et ikke-opioid (acetaminophen eller ikke-steroid antiinflammatorisk medikament, NSAID) med eller uten en adjuvans; (2) for moderat eller alvorlig smerte, et ikke-opioid med et opioid for moderat smerte og (3) et opioid for moderat til alvorlig smerte ikke kombinert med et annet middel.

Måling av oksidativt stress og inflammatoriske parametere

Det ble tatt blod fra pasientene for analyse av oksidativt stressparametere og inflammasjonsparametere før den operative behandlingen og etter den operative behandlingen (1-2 postoperative dager og 9-10 postoperative dager). Konsentrasjonene av interleukin 1 (IL-1) og 6 (IL-6), glutationperoksidase 1 (GPX1), superoksiddismutase 1 (SOD1) og malondialdehyd (MDA) i serumet ble bestemt ved belagt enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA). ) sett, i henhold til produsentens instruksjoner (Elabscience, Wuhan, Kina). ELISA-settene for bestemmelse av konsentrasjoner av IL-1 og IL-6 var basert på Sandwich ELISA-prinsippet, med plater forhåndsbelagt med et antistoff spesifikt for humane cytokiner. Den optiske tettheten (OD) ble målt spektrofotometrisk ved 450 nm, ved bruk av en Multiskan EX plateleser (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Finland). Konsentrasjonen av analytesin i de testede prøvene ble beregnet ved å sammenligne prøvenes OD med standardkurven laget med GraphPad Prism 9.0 programvare (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA).

Statistisk analyse

Kategoriske data ble beskrevet ved absolutte og relative tall (i prosenter), mens numeriske data ble rapportert som aritmetisk gjennomsnitt og standardavvik eller median og interkvartilområde (IQR), avhengig av datafordelingen. Normaliteten ble evaluert ved hjelp av matematiske (Shapiro-Willk, skjevhet og kurtose, og variasjonskoeffisient) og grafiske (histogram, boksplott) metoder. For evaluering av endring av smerteintensitet, parametere for oksidativt stress og biomarkører for inflammasjon ble Friedman-testen brukt med Wilcoxon signert rangtest som post-hoc testmetode. For å analysere sammenhengen mellom smerteintensitet (VAS), parametere for oksidativt stress og biomarkører for betennelse ble Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient brukt, fordi variabler ikke hadde normal fordeling. For å evaluere alle mulige faktorer som påvirker nivået av oksidativt stress uttrykt som SOD- og MDA-nivåer, ble det utført lineær regresjonsanalyse (enter-metoden) som rapporterte regresjonskoeffisient B, 95 % konfidensnivå (CI) av B og p-verdi. Univariat analyse ble gjort først, og alle signifikante faktorer ble kombinert i multivariate modeller. Alle statistiske metoder ble ansett som signifikante hvis p-verdien var mindre eller lik 0,05. Analysen ble utført i IBM SPSS ver. 26.