Biomarker für oxidativen Stress und Entzündungen bei chirurgisch behandelten Patienten mit Kehlkopfkrebs

Patientenauswahl

Eine experimentelle interventionelle prospektive Studie würde 100 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kehlkopfes einschließen, die im Zeitraum von Oktober 2022 bis Februar 2023 im tertiären Überweisungszentrum chirurgisch behandelt wurden. Diese Studie wurde von der Institutionellen Ethikkommission (745/5-22) genehmigt und alle Patienten unterzeichneten vor ihrer Aufnahme in die Studie die Einverständniserklärung. Die Diagnose eines Kehlkopfkarzinoms wurde durch eine otorhinolaryngologische klinische Untersuchung und eine laryngomikroskopische Untersuchung des Kehlkopfes mit Biopsie und histopathologischer Untersuchung des Gewebes bestätigt. Zusätzliche Diagnostik (Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Computertomographie des Halses sowie Ultraschall des Abdomens) wurde durchgeführt, um das TNM-Stadium der Erkrankung zu bestimmen. Die Studie umfasste Patienten mit allen Stadien eines operablen Kehlkopfkarzinoms (T1–T4, N0–N2) ohne zuvor behandelte maligne Erkrankungen. Ausschlusskriterien waren inoperable bösartige Erkrankungen, das Vorhandensein von Fernmetastasen, zuvor behandelte bösartige Erkrankungen, das Vorliegen neurologischer oder anderer schwerer Komorbiditäten, die eine chirurgische Behandlung verhindern, das Vorliegen neurologischer oder anderer schwerer physischer und metabolischer Komorbiditäten, Drogenmissbrauch und die Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen .

Die Behandlungsmodalität für jeden Patienten wurde vom institutionellen Onkologischen Gremium (bestehend aus einem Strahlentherapeuten, Kopf- und Halschirurgen, einem Onkologen und einem Histopathologen) festgelegt. Die offene chirurgische Behandlung umfasste die Resektion des Tumors (Kordektomie, teilweise oder vollständige Laryngektomie) mit oder ohne irgendeine Form der Halsdissektion im Falle einer zervikalen Lymphadenopathie. Demografische, klinische und histopathologische Merkmale (Alter und Geschlecht, Tabakkonsum, histopathologischer Tumorgrad, TNM-Klassifizierung und Therapiemodalität) wurden notiert.

Beurteilung der Lebensqualität

Der Fragebogen „Lebensqualität bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs“ (QLQ – H&N35) wurde verwendet, um die Lebensqualität von Patienten mit chirurgisch behandeltem Kehlkopfkarzinom zu beurteilen.

Schmerzbeurteilung

Zur Schmerzbeurteilung wurde die visuelle Analogskala (VAS) verwendet. Die Bewertungen basierten auf selbstberichteten Messungen der Schmerzstärke, die mit einer Markierung an einem Punkt entlang einer 10-cm-Linie aufgezeichnet wurden, die ein Kontinuum zwischen den beiden Enden der Skala darstellt (0 cm am linken Ende der Skala). Die Skala markiert „kein Schmerz“ und 10 cm am rechten Ende der Skala markieren „stärkster Schmerz“.

Für die Qualitätsbeurteilung postoperativer Schmerzen wurden der kurze Fragebogen zur Schmerzinventur, die Diagnose neuropathischer Schmerzen 4 (DN4) und der Fragebogen zur Schmerzerkennung verwendet

Postoperative Analgesie

Die Art und der Verbrauch der nach der Operation verwendeten Analgetika wurden überwacht. Die Analgetika wurden gemäß der WHO-Leiter verwendet: (1) bei leichten bis mäßigen Schmerzen ein Nicht-Opioid (Paracetamol oder nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, NSAID) mit oder ohne Adjuvans; (2) bei mäßigen oder starken Schmerzen ein Nicht-Opioid mit einem Opioid bei mäßigen Schmerzen und (3) ein Opioid bei mäßigen bis starken Schmerzen, nicht kombiniert mit einem anderen Wirkstoff.

Messung des oxidativen Stresses und der Entzündungsparameter

Den Patienten wurde vor der operativen Behandlung und nach der operativen Behandlung (1.–2. postoperativer Tag und 9.–10. postoperativer Tag) Blut zur Analyse von oxidativen Stressparametern und Entzündungsparametern entnommen. Die Konzentrationen von Interleukin 1 (IL-1) und 6 (IL-6), Glutathionperoxidase 1 (GPX1), Superoxiddismutase 1 (SOD1) und Malondialdehyd (MDA) im Serum wurden durch einen beschichteten Enzymimmunoassay (ELISA) bestimmt ) Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers (Elabscience, Wuhan, China). Die ELISA-Kits zur Bestimmung der Konzentrationen von IL-1 und IL-6 basierten auf dem Sandwich-ELISA-Prinzip, wobei die Platten mit einem für menschliche Zytokine spezifischen Antikörper vorbeschichtet waren. Die optische Dichte (OD) wurde spektrophotometrisch bei 450 nm mit einem Multiskan EX-Plattenlesegerät (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Finnland) gemessen. Die Analytinkonzentration der getesteten Proben wurde durch Vergleich der OD der Proben mit der Standardkurve berechnet, die mit der Software GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) erstellt wurde.

statistische Analyse

Kategoriale Daten wurden durch absolute und relative Zahlen (in Prozent) beschrieben, während numerische Daten je nach Datenverteilung als arithmetisches Mittel und Standardabweichung oder Median und Interquartilbereich (IQR) angegeben wurden. Die Normalität wurde mithilfe mathematischer (Shapiro-Willk, Schiefe und Kurtosis sowie Variationskoeffizient) und grafischer (Histogramm, Boxplot) Methoden bewertet. Zur Bewertung der Veränderung der Schmerzintensität, der Parameter des oxidativen Stresses und der Biomarker der Entzündung wurde der Friedman-Test mit dem Wilcoxon-Signed-Rank-Test als Post-hoc-Testmethode angewendet. Zur Analyse des Zusammenhangs zwischen Schmerzintensität (VAS), Parametern des oxidativen Stresses und Biomarkern der Entzündung wurde der Rangkorrelationskoeffizient nach Spearman verwendet, da die Variablen keine Normalverteilung aufwiesen. Um alle möglichen Faktoren zu bewerten, die das Ausmaß des oxidativen Stresses, ausgedrückt als SOD- und MDA-Werte, beeinflussen, wurde eine lineare Regressionsanalyse (Eingabemethode) durchgeführt, die den Regressionskoeffizienten B, das 95 %-Konfidenzniveau (CI) von B und den p-Wert ergab. Zunächst wurde eine univariate Analyse durchgeführt und alle signifikanten Faktoren in multivariaten Modellen kombiniert. Alle statistischen Methoden wurden als signifikant angesehen, wenn der p-Wert kleiner oder gleich 0,05 war. Die Analyse wurde in IBM SPSS Version durchgeführt. 26.