Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oxidatieve stress en ontstekingsbiomarkers bij chirurgisch behandelde patiënten met larynxkanker

10 mei 2023 bijgewerkt door: Ana Jotić, Clinical Centre of Serbia

Oxidatieve stress en ontstekingsbiomarkers in verband met postoperatieve pijnmodulatie bij chirurgisch behandelde patiënten met larynxkanker

Een experimentele interventionele prospectieve studie zal patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd omvatten die chirurgisch zijn behandeld in het tertiaire verwijzingscentrum. Klinische en demografische kenmerken van de patiënten zouden worden genoteerd. De visuele analoge schaal (VAS), Brief Pain Inventory-vragenlijst, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) en Pain Detect Questionnaire werden gebruikt voor pijnbeoordeling. Vragenlijst Kwaliteit van leven bij patiënten met hoofd-halskanker (QLQ - H&N35) werd gebruikt om de kwaliteit van leven te beoordelen bij patiënten met chirurgisch behandeld larynxcarcinoom. Het type en de consumptie van analgetica die na de operatie werden gebruikt, werd gecontroleerd. De pijnstillers werden gebruikt volgens de WHO-ladder. Bloedmonsters werden genomen van de patiënten voor de analyse van oxidatieve stressparameters en ontstekingsparameters vóór de operatieve behandeling en na de operatieve behandeling (1-2 dagen postoperatief en 9-10 dagen postoperatief). De concentraties van interleukine 1 (IL-1) en 6 (IL-6), glutathionperoxidase 1 (GPX1), superoxide dismutase 1 (SOD1) en malondialdehyde (MDA) in het serum werden bepaald.

Het doel van de studie is het bepalen van de concentraties van inflammatoire biomarkers (IL-1, IL-6) en oxidatieve stressfactoren (MDA, SOD, GPKS1) in het postoperatieve beloop bij chirurgisch behandelde patiënten met larynxcarcinoom en bij het optreden van mogelijke complicaties. Ook zal hun correlatie met het type en de dosering van gebruikte analgetica, met scores op pijnbeoordelingsvragenlijsten en QOL-vragenlijsten bij chirurgisch behandelde patiënten met larynxcarcinoom worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënt selectie

Een experimentele interventionele prospectieve studie zou 100 patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd omvatten die in de periode van oktober 2022 tot februari 2023 chirurgisch zijn behandeld in het tertiaire verwijzingscentrum. Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Ethics Committee (745/5-22) en alle patiënten ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan hun opname in de studie. De diagnose larynxcarcinoom werd bevestigd door KNO-klinisch onderzoek en laryngomicroscopisch onderzoek van de larynx met biopsie en histopathologisch onderzoek van het weefsel. Aanvullende diagnostiek (thoraxradiografie en computertomografie van de nek en echografie van de buik) werd uitgevoerd om het TNM-stadium van de ziekte te bepalen. De studie omvatte patiënten met alle stadia van opereerbaar larynxcarcinoom (T1-T4, N0-N2), zonder eerder behandelde maligniteiten. Uitsluitingscriteria waren inoperabele kwaadaardige ziekte, aanwezigheid van metastasen op afstand, eerder behandelde maligniteiten, aanwezigheid van neurologische of andere ernstige comorbiditeiten die chirurgische behandeling verhinderen, de aanwezigheid van neurologische of andere ernstige fysieke en metabole comorbiditeiten, middelenmisbruik en het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven. .

De modaliteit van behandeling voor elke patiënt werd bepaald door de institutionele Oncologische Raad (bestaande uit een radiotherapeut, hoofd-halschirurgen, een oncoloog en een histopatholoog). Open chirurgische behandeling omvatte resectie van de tumor (cordectomie, gedeeltelijke of totale laryngectomie) met of zonder enige vorm van halsklierdissectie in geval van cervicale lymfadenopathie. Demografische, klinische en histopathologische kenmerken (leeftijd en geslacht, tabaksgebruik, histopathologische tumorgraad, TNM-classificatie en therapiemodaliteit) werden genoteerd.

Beoordeling van de kwaliteit van leven

Vragenlijst Kwaliteit van leven bij patiënten met hoofd-halskanker (QLQ - H&N35) werd gebruikt om de kwaliteit van leven te beoordelen bij patiënten met chirurgisch behandeld larynxcarcinoom.

Pijn beoordeling

De visuele analoge schaal (VAS) werd gebruikt voor pijnbeoordeling. Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van pijnernst die werden geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 cm aan het linkeruiteinde van de schaal). schaalmarkeringen ''geen pijn'' en 10 cm aan de rechterkant van de schaalmarkeringen ''de ergste pijn'').

Brief Pain Inventory vragenlijst, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) en Pain Detect Questionnaire werden gebruikt voor kwaliteitsbeoordeling van postoperatieve pijn

Postoperatieve analgesie

Het type en de consumptie van analgetica die na de operatie werden gebruikt, werd gecontroleerd. De analgetica werden gebruikt volgens de WHO-ladder: (1) voor milde tot matige pijn, een niet-opioïde (paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, NSAID) met of zonder adjuvans; (2) voor matige of ernstige pijn, een niet-opioïde met een opioïde voor matige pijn en (3) een opioïde voor matige tot ernstige pijn niet gecombineerd met een ander middel.

Meting van de oxidatieve stress en ontstekingsparameters

Bloed werd afgenomen van de patiënten voor de analyse van oxidatieve stressparameters en ontstekingsparameters vóór de operatieve behandeling en na de operatieve behandeling (1-2 dagen postoperatief en 9-10 dagen postoperatief). De concentraties van interleukine 1 (IL-1) en 6 (IL-6), glutathionperoxidase 1 (GPX1), superoxide dismutase 1 (SOD1) en malondialdehyde (MDA) in het serum werden bepaald door middel van gecoate enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA ) kits, volgens de instructies van de fabrikant (Elabscience, Wuhan, China). De ELISA-kits voor het bepalen van de concentraties van IL-1 en IL-6 waren gebaseerd op het Sandwich ELISA-principe, met platen die vooraf waren bekleed met een antilichaam dat specifiek is voor menselijke cytokines. De optische dichtheid (OD) werd spectrofotometrisch gemeten bij 450 nm, met behulp van een Multiskan EX-plaatlezer (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Finland). De concentratie van analytesine van de geteste monsters werd berekend door de OD van de monsters te vergelijken met de standaardcurve gemaakt met GraphPad Prism 9.0-software (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, VS).

statistische analyse

Categorische gegevens werden beschreven door absolute en relatieve getallen (in procenten), terwijl numerieke gegevens werden gerapporteerd als rekenkundig gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en interkwartielbereik (IQR), afhankelijk van de gegevensverdeling. De normaliteit werd geëvalueerd met behulp van wiskundige (Shapiro-Willk, scheefheid en kurtosis, en variatiecoëfficiënt) en grafische (histogram, boxplot) methoden. Voor de evaluatie van verandering van pijnintensiteit, parameters van oxidatieve stress en biomarkers van ontsteking werd Friedman-test toegepast met Wilcoxon ondertekende rangtest als post-hoc testmethode. Voor het analyseren van de associatie tussen pijnintensiteit (VAS), parameters van oxidatieve stress en biomarkers van ontsteking werd de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman gebruikt, omdat variabelen geen normale verdeling hadden. Om alle mogelijke factoren te evalueren die van invloed zijn op het niveau van oxidatieve stress uitgedrukt als SOD- en MDA-niveaus, werd lineaire regressieanalyse (enter-methode) uitgevoerd met rapportage van regressiecoëfficiënt B, 95% betrouwbaarheidsniveau (BI) van B en p-waarde. Eerst werd een univariate analyse uitgevoerd en werden alle significante factoren gecombineerd in multivariate modellen. Alle statistische methoden werden als significant beschouwd als de p-waarde kleiner was dan of gelijk was aan 0,05. De analyse is uitgevoerd in IBM SPSS ver. 26.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jovica M Milovanovic, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +381 63 7707374
  • E-mail: jmtmilov@gmail.com

Studie Locaties

  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Werving
        • Clinic for otorhinolaryngology and maxillofacial surgery, Clinical Center of Serbia
        • Contact:
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Werving
        • Clinical Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine, University of Belgrade
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Andjela T Zivkovic, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie zou 100 patiënten omvatten met plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd die chirurgisch werden behandeld in het tertiaire verwijzingscentrum. De diagnose larynxcarcinoom werd bevestigd door KNO-klinisch onderzoek, laryngomicroscopisch onderzoek met de biopsie en histopathologisch onderzoek. Aanvullende diagnostiek (thoraxradiografie en computertomografie van de nek en echografie van de buik) werd uitgevoerd om het TNM-stadium van de ziekte te bepalen.

De modaliteit van chirurgische behandeling werd bepaald door de institutionele Oncologische Raad en omvatte resectie van de tumor (cordectomie, gedeeltelijke of totale laryngectomie) met of zonder enige vorm van halsdissectie in geval van cervicale lymfadenopathie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten met alle stadia van gediagnosticeerd en opereerbaar larynx-squamocellulair carcinoom (T1-T4, N0-N2)

Uitsluitingscriteria:

  • inoperabele kwaadaardige ziekte
  • aanwezigheid van metastasen op afstand
  • eerder behandelde maligniteiten
  • aanwezigheid van neurologische of andere ernstige comorbiditeiten die chirurgische behandeling verhinderen
  • de aanwezigheid van neurologische of andere ernstige fysieke en metabole comorbiditeiten
  • middelenmisbruik
  • het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Geopereerde larynxkankerpatiënten behandeld met niet-verdovende middelen
Geopereerde larynxkankerpatiënten die postoperatief niet-narcotische medicijnen kregen toegediend voor pijnbestrijding
Geneesmiddel: Pijnstillers, niet-narcotisch
Geneesmiddelen werden onmiddellijk na de operatie gegeven en de correlatie tussen analgetisch gebruik en parameters van oxidatieve stress en ontsteking werd beoordeeld.
Geopereerde larynxkankerpatiënten behandeld met niet-narcotica en opioïden
Geopereerde larynxkankerpatiënten die postoperatief niet-narcotica en opioïden kregen toegediend voor pijnbestrijding
Geneesmiddel: Pijnstillers, niet-narcotisch
Geneesmiddelen werden onmiddellijk na de operatie gegeven en de correlatie tussen analgetisch gebruik en parameters van oxidatieve stress en ontsteking werd beoordeeld.
Geneesmiddel: Pijnstillers, opioïden
Geneesmiddelen werden onmiddellijk na de operatie gegeven en de correlatie tussen analgetisch gebruik en parameters van oxidatieve stress en ontsteking werd beoordeeld.
Geopereerde larynxkankerpatiënten behandeld met opioïden
Geopereerde larynxkankerpatiënten die postoperatief opioïden kregen toegediend voor pijnbestrijding
Geneesmiddel: Pijnstillers, opioïden
Geneesmiddelen werden onmiddellijk na de operatie gegeven en de correlatie tussen analgetisch gebruik en parameters van oxidatieve stress en ontsteking werd beoordeeld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen inflammatoire marker IL-1 en pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Er wordt een positieve correlatie verwacht tussen de concentratie van inflammatoire marker IL-1 en pijnintensiteit (VAS-score) bij postoperatief behandelde patiënten met larynxkanker.

De concentraties van ontstekingsparameters IL-1 (pg/ml) in het bloedserum werden bepaald met ELISA-kits, volgens de instructies van de fabrikant.

Pijnintensiteit zou worden beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van de ernst van de pijn, geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 mm aan het linkeruiteinde van de schaalmarkeringen). ''geen pijn'' en 100 mm aan de rechterkant van de schaal geeft ''de ergste pijn'' aan).

De correlatie zou worden berekend met de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman.
7 dagen
Correlatie tussen inflammatoire marker IL-6 en pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Een positieve correlatie tussen de concentratie van inflammatoire marker IL-6 en pijnintensiteit (VAS-score) bij postoperatief behandelde patiënten met larynxkanker wordt verwacht.

De concentraties van ontstekingsmarker IL-6 (pg/ml) in het bloedserum werden bepaald met ELISA-kits, volgens de instructies van de fabrikant.

Pijnintensiteit zou worden beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van de ernst van de pijn, geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 mm aan het linkeruiteinde van de schaalmarkeringen). ''geen pijn'' en 100 mm aan de rechterkant van de schaal geeft ''de ergste pijn'' aan).

De correlatie zou worden berekend met de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman.
7 dagen
Correlatie tussen inflammatoire marker CRP en pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Er wordt een positieve correlatie verwacht tussen de concentratie van inflammatoire marker CRP en pijnintensiteit (VAS-score) bij postoperatief behandelde patiënten met larynxkanker.

De concentraties van ontstekingsmarker CRP (ng/ml) in het bloedserum werden bepaald met ELISA-kits, volgens de instructies van de fabrikant.

Pijnintensiteit zou worden beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van de ernst van de pijn, geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 mm aan het linkeruiteinde van de schaalmarkeringen). ''geen pijn'' en 100 mm aan de rechterkant van de schaal geeft ''de ergste pijn'' aan).

De correlatie zou worden berekend met de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman.
7 dagen
Correlatie tussen oxidatieve stressmarker MDA en pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Er wordt een positieve correlatie verwacht tussen de concentratie van oxidatieve stressmarker MDA en pijnintensiteit (VAS-score) bij postoperatief behandelde patiënten met larynxkanker.

De concentraties van oxidatieve stressmarker MDA (ng/ml) in het bloedserum werden bepaald met ELISA-kits, volgens de instructies van de fabrikant.

Pijnintensiteit zou worden beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van de ernst van de pijn, geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 mm aan het linkeruiteinde van de schaalmarkeringen). ''geen pijn'' en 100 mm aan de rechterkant van de schaal geeft ''de ergste pijn'' aan).

De correlatie zou worden berekend met de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman.
7 dagen
Correlatie tussen antioxidatieve stressmarker SOD en pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Er wordt een negatieve correlatie verwacht tussen de concentratie van anti-oxidatieve stressmarker SOD en pijnintensiteit (VAS-score) bij postoperatief behandelde patiënten met larynxkanker.

De concentraties van anti-oxidatieve stressmarker SOD (pg/ml) in het bloedserum werden bepaald met ELISA-kits, volgens de instructies van de fabrikant.

Pijnintensiteit zou worden beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van de ernst van de pijn, geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 mm aan het linkeruiteinde van de schaalmarkeringen). ''geen pijn'' en 100 mm aan de rechterkant van de schaal geeft ''de ergste pijn'' aan).

De correlatie zou worden berekend met de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman.
7 dagen
Correlatie tussen antioxidatieve stressmarker GPX1 en pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Er wordt een negatieve correlatie verwacht tussen de concentratie van antioxidatieve stressmarker GPX1 en pijnintensiteit (VAS-score) bij postoperatief behandelde patiënten met larynxcarcinoom.

De concentraties van anti-oxidatieve stressmarker GPX1 (pg/ml) in het bloedserum werden bepaald met ELISA-kits, volgens de instructies van de fabrikant.

Pijnintensiteit zou worden beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Scores waren gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen van de ernst van de pijn, geregistreerd met een markering op één punt langs de lengte van een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen de twee uiteinden van de schaal (0 mm aan het linkeruiteinde van de schaalmarkeringen). ''geen pijn'' en 100 mm aan de rechterkant van de schaal geeft ''de ergste pijn'' aan).

De correlatie zou worden berekend met de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clinical Centre of Serbia

Medewerkers

Faculty of Medicine, University of Belgrade

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ana D Jotic, MD, PhD, Clinic for otorhinolaryngology and maxillofacial surgery, Clinical Center of Serbia
  • Studie directeur: Katarina R Savic Vujovic, MD, PhD, Clinical Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine, University of Belgrade

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 754/5

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Beschikbare en ethisch conforme patiëntengegevens zullen worden ingediend bij de gegevensopslagplaats

IPD-tijdsbestek voor delen

12 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Geïnteresseerde onderzoekers hebben toegang tot de gegevens via de beschikbare link

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren