Biomarcadores de estresse oxidativo e inflamação em pacientes tratados cirurgicamente com câncer de laringe

Seleção de pacientes

Um estudo experimental intervencionista prospectivo incluiria 100 pacientes com carcinoma escamocelular de laringe tratados cirurgicamente no período de outubro de 2022 a fevereiro de 2023 no centro de referência terciário. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Institucional (745/5-22), e todos os pacientes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido antes de sua inclusão no estudo. O diagnóstico de carcinoma laríngeo foi confirmado pelo exame clínico otorrinolaringológico e exame laringomicroscópico da laringe com biópsia e exame histopatológico do tecido. Diagnósticos adicionais (radiografia de tórax e tomografia computadorizada de pescoço e ultrassonografia de abdome) foram realizados para determinar o estágio TNM da doença. O estudo incluiu pacientes com todos os estágios de carcinoma laríngeo operável (T1-T4, N0-N2), sem malignidades tratadas anteriormente. Os critérios de exclusão foram doença maligna inoperável, presença de metástases distantes, malignidades previamente tratadas, presença de comorbidades neurológicas ou outras comorbidades graves que impeçam o tratamento cirúrgico, presença de comorbidades neurológicas ou outras comorbidades físicas e metabólicas graves, abuso de substâncias e incapacidade de fornecer consentimento informado .

A modalidade de tratamento para cada paciente foi decidida no Conselho Oncológico institucional (composto por um radioterapeuta, cirurgiões de cabeça e pescoço, um oncologista e um histopatologista). O tratamento cirúrgico aberto envolveu a ressecção do tumor (cordectomia, laringectomia parcial ou total) com ou sem alguma forma de esvaziamento cervical em caso de linfadenopatia cervical. Características demográficas, clínicas e histopatológicas (idade e sexo, uso de tabaco, grau histopatológico do tumor, classificação TNM e modalidade terapêutica) foram anotadas.

Avaliação de qualidade de vida

O Questionário de Qualidade de Vida em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço (QLQ - H&N35) foi utilizado para avaliar a qualidade de vida em pacientes com carcinoma de laringe tratados cirurgicamente.

Avaliação da dor

A escala visual analógica (VAS) foi utilizada para avaliação da dor. As pontuações foram baseadas em medidas auto-relatadas de intensidade da dor que são registradas com uma marca colocada em um ponto ao longo de uma linha de 10 cm que representa um continuum entre as duas extremidades da escala (0 cm na extremidade esquerda da escala). escala marca ''sem dor'' e 10 cm na extremidade direita da escala marca ''a pior dor'').

O questionário Brief Pain Inventory, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) e Pain Detect Questionnaire foram usados ​​para avaliar a qualidade da dor pós-operatória

Analgesia pós-operatória

O tipo e o consumo de analgésicos usados ​​após a cirurgia foram monitorados. Os analgésicos foram usados ​​de acordo com a escada da OMS: (1) para dor leve a moderada, um não opioide (paracetamol ou anti-inflamatório não esteroide, AINE) com ou sem adjuvante; (2) para dor moderada ou intensa, um não opioide com um opioide para dor moderada e (3) um opioide para dor moderada a intensa não combinado com outro agente.

Medição do Estresse Oxidativo e Parâmetros Inflamatórios

O sangue foi coletado dos pacientes para a análise dos parâmetros de estresse oxidativo e parâmetros de inflamação antes do tratamento operatório e após o tratamento operatório (1-2 dias de pós-operatório e 9-10 dias de pós-operatório). As concentrações de interleucina 1 (IL-1) e 6 (IL-6), glutationa peroxidase 1 (GPX1), superóxido dismutase 1 (SOD1) e malondialdeído (MDA) no soro foram determinadas por ensaio imunoenzimático revestido (ELISA ), de acordo com as instruções do fabricante (Elabscience, Wuhan, China). Os kits ELISA para determinação das concentrações de IL-1 e IL-6 foram baseados no princípio Sandwich ELISA, com placas pré-revestidas com anticorpo específico para citocinas humanas. A densidade óptica (OD) foi medida espectrofotometricamente a 450 nm, usando um leitor de placas Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Finlândia). A concentração de analito das amostras testadas foi calculada comparando a DO das amostras com a curva padrão criada com o software GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, EUA).

Análise estatística

Os dados categóricos foram descritos por números absolutos e relativos (em porcentagens), enquanto os dados numéricos foram relatados como média aritmética e desvio padrão ou mediana e intervalo interquartílico (IQR), dependendo da distribuição dos dados. A normalidade foi avaliada por métodos matemáticos (Shapiro-Willk, assimetria e curtose e coeficiente de variação) e gráficos (histograma, box plot). Para a avaliação da alteração da intensidade da dor, parâmetros de estresse oxidativo e biomarcadores de inflamação, o teste de Friedman foi aplicado com o teste de postos sinalizados de Wilcoxon como método de teste post-hoc. Para análise da associação entre intensidade de dor (EVA), parâmetros de estresse oxidativo e biomarcadores de inflamação foi utilizado o coeficiente de correlação de Spearman, pois as variáveis ​​não apresentaram distribuição normal. Para avaliar todos os possíveis fatores que influenciam o nível de estresse oxidativo expresso em níveis de SOD e MDA, foi realizada análise de regressão linear (método enter) relatando coeficiente de regressão B, nível de confiança (IC) de 95% de B e valor de p. A análise univariada foi feita primeiro e todos os fatores significativos foram combinados em modelos multivariados. Todos os métodos estatísticos foram considerados significativos se o valor de p fosse menor ou igual a 0,05. A análise foi realizada no IBM SPSS ver. 26.