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接受手术治疗的喉癌患者的氧化应激和炎症生物标志物

2023年5月10日 更新者:Ana Jotić、Clinical Centre of Serbia

氧化应激和炎症生物标志物与喉癌手术治疗患者术后疼痛调节的相关性

一项实验性介入性前瞻性研究将包括在三级转诊中心接受手术治疗的喉鳞状细胞癌患者。 将记录患者的临床和人口统计学特征。 视觉模拟量表 (VAS)、简要疼痛清单问卷、诊断神经性疼痛 4 (DN4) 和疼痛检测问卷用于疼痛评估。 头颈癌患者生活质量问卷 (QLQ - H&N35) 用于评估接受手术治疗的喉癌患者的生活质量。 监测手术后使用的镇痛药的类型和用量。 根据 WHO 阶梯使用止痛药。 术前和术后(术后1-2天和术后9-10天)患者的血样用于分析氧化应激参数和炎症参数。 测定血清中白细胞介素1(IL-1)和6(IL-6)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)和丙二醛(MDA)的浓度。

该研究的目的是评估接受手术治疗的喉癌患者术后过程中炎症生物标志物(IL-1、IL-6)和氧化应激因子(MDA、SOD、GPKS1)的浓度以及可能发生的并发症。 此外,还将评估它们与所用镇痛药的类型和剂量、疼痛评估问卷评分和手术治疗的喉癌患者 QOL 问卷评分的相关性。

研究概览

详细说明

患者选择

一项实验性介入前瞻性研究将包括 100 名喉部鳞状细胞癌患者,该患者于 2022 年 10 月至 2023 年 2 月期间在三级转诊中心接受了手术治疗。 本研究经机构伦理委员会 (745/5-22) 批准,所有患者在纳入研究前均签署了知情同意书。 喉癌的诊断是通过耳鼻喉科临床检查和喉镜检查以及组织的活组织检查和组织病理学检查来确诊的。 进行了额外的诊断(胸片和颈部计算机断层扫描以及腹部超声检查)以确定疾病的 TNM 分期。 研究包括所有阶段的可手术喉癌患者(T1-T4,N0-N2),之前没有接受过治疗的恶性肿瘤。 排除标准是不能手术的恶性疾病、存在远处转移、既往治疗过的恶性肿瘤、存在妨碍手术治疗的神经系统或其他严重合并症、存在神经系统或其他严重的身体和代谢合并症、药物滥用以及无法提供知情同意.

每个患者的治疗方式由机构肿瘤委员会(由放射治疗师、头颈外科医生、肿瘤学家和组织病理学家组成)决定。 开放式手术治疗包括切除肿瘤(脐带切除术、部分或全部喉切除术),在颈部淋巴结肿大的情况下,伴或不伴某种形式的颈部清扫术。 记录了人口统计学、临床和组织病理学特征(年龄和性别、吸烟、组织病理学肿瘤分级、TNM 分类和治疗方式)。

生活质量评估

头颈癌患者生活质量问卷 (QLQ - H&N35) 用于评估接受手术治疗的喉癌患者的生活质量。

疼痛评估

视觉模拟量表 (VAS) 用于疼痛评估。 分数是根据自我报告的疼痛严重程度测量得出的,这些测量是在沿着 10 厘米线长度的一个点上放置一个标记来记录的,该线代表量表两端之间的连续统一体(0 厘米在量表的左端)刻度标记为“无痛”,刻度右端 10 厘米标记为“最痛”)。

简要疼痛清单问卷、诊断神经性疼痛 4 (DN4) 和疼痛检测问卷用于术后疼痛的质量评估

术后镇痛

监测手术后使用的镇痛药的类型和用量。 根据 WHO 阶梯使用镇痛药:(1)对于轻度至中度疼痛,非阿片类药物(对乙酰氨基酚或非类固醇抗炎药,NSAID)有或没有佐剂; (2) 对于中度或重度疼痛,非阿片类药物和一种阿片类药物用于中度疼痛,以及 (3) 一种阿片类药物用于中度至重度疼痛,不与其他药物联合使用。

氧化应激和炎症参数的测量

术前及术后(术后1-2天、术后9-10天)对患者采血分析氧化应激参数和炎症参数。 采用包被酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白细胞介素1(IL-1)和6(IL-6)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)和丙二醛(MDA)的浓度。 ) 试剂盒,根据制造商的说明(Elabscience,武汉,中国)。 用于测定 IL-1 和 IL-6 浓度的 ELISA 试剂盒基于夹心 ELISA 原理,板预先涂有对人类细胞因子具有特异性的抗体。 使用 Multiskan EX 读板器(Thermo Fisher Scientific,万塔,芬兰)在 450 nm 处通过分光光度法测量光密度 (OD)。 通过将样品的 OD 与使用 GraphPad Prism 9.0 软件(GraphPad Software Inc.,San Diego,CA,USA)创建的标准曲线进行比较,计算测试样品的分析物浓度。

统计分析

分类数据由绝对数和相对数(百分比)描述,而数值数据报告为算术平均值和标准差或中位数和四分位距 (IQR),具体取决于数据分布。 使用数学(Shapiro-Willk、偏度和峰度以及变异系数)和图形(直方图、箱线图)方法评估正态性。 为了评估疼痛强度、氧化应激参数和炎症生物标志物的变化,采用 Friedman 检验和 Wilcoxon 符号秩检验作为事后检验方法。 为了分析疼痛强度 (VAS)、氧化应激参数和炎症生物标志物之间的关联,使用了 Spearman 等级相关系数,因为变量不呈正态分布。 为了评估影响以 SOD 和 MDA 水平表示的氧化应激水平的所有可能因素,执行线性回归分析(输入方法)报告回归系数 B、B 的 95% 置信水平 (CI) 和 p 值。 首先进行单变量分析,然后在多变量模型中组合所有重要因素。 如果 p 值小于或等于 0.05,则所有统计方法都被认为是显着的。 分析在 IBM SPSS ver. 中进行。 26.

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Ana D Jotic, MD, PHD
  • 电话号码:+381 63 7789825
  • 邮箱anajotic@yahoo.com

研究联系人备份

  • 姓名:Jovica M Milovanovic, MD, PhD
  • 电话号码:+381 63 7707374
  • 邮箱jmtmilov@gmail.com

学习地点

      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • 招聘中
        • Clinic for otorhinolaryngology and maxillofacial surgery, Clinical Center of Serbia
        • 接触:
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • 招聘中
        • Clinical Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine, University of Belgrade
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Andjela T Zivkovic, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究将包括 100 名在三级转诊中心接受手术治疗的喉鳞状细胞癌患者。 喉癌的诊断主要依靠耳鼻喉科临床检查、喉镜检查和活组织检查以及组织病理学检查。 进行了额外的诊断(胸片和颈部计算机断层扫描以及腹部超声检查)以确定疾病的 TNM 分期。

手术治疗的方式由机构肿瘤委员会决定,包括切除肿瘤(脐带切除术、部分或全部喉切除术),在颈部淋巴结肿大的情况下伴有或不伴有某种形式的颈部清扫术。

描述

纳入标准:

  • 已确诊且可手术的喉鳞状细胞癌各期患者(T1-T4,N0-N2)

排除标准:

  • 无法手术的恶性疾病
  • 远处转移的存在
  • 以前治疗过的恶性肿瘤
  • 存在妨碍手术治疗的神经系统或其他严重合并症
  • 存在神经系统或其他严重的身体和代谢合并症
  • 药物滥用
  • 无法提供知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
接受非麻醉药物治疗的喉癌手术患者
接受非麻醉药物治疗的喉癌手术患者术后疼痛管理
手术后立即给予药物,并评估镇痛剂使用与氧化应激和炎症参数之间的相关性。
使用非麻醉剂和阿片类药物治疗的手术喉癌患者
术后接受非麻醉药和阿片类药物治疗疼痛的喉癌手术患者
手术后立即给予药物,并评估镇痛剂使用与氧化应激和炎症参数之间的相关性。
手术后立即给予药物,并评估镇痛剂使用与氧化应激和炎症参数之间的相关性。
使用阿片类药物治疗的接受手术的喉癌患者
术后接受阿片类药物治疗疼痛的喉癌手术患者
手术后立即给予药物,并评估镇痛剂使用与氧化应激和炎症参数之间的相关性。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
炎症标志物IL-1与疼痛强度的相关性
大体时间:7天

预计接受手术治疗的喉癌患者术后炎症标志物 IL-1 浓度与疼痛强度(VAS 评分)呈正相关。

根据制造商的说明,通过 ELISA 试剂盒测定血清中炎症参数 IL-1 (pg/mL) 的浓度。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛强度。 分数是基于自我报告的疼痛严重程度测量值记录的,标记位于 10 厘米线长度的一个点,代表量表两端之间的连续统一体(0 毫米在量表标记的左端“没有疼痛”,刻度尺右端的 100 毫米标记为“最严重的疼痛”)。

将使用 Spearman 等级相关系数计算相关性。

7天
炎症标志物IL-6与疼痛强度的相关性
大体时间:7天

预计接受手术治疗的喉癌患者术后炎症标志物 IL-6 的浓度与疼痛强度(VAS 评分)呈正相关。

根据制造商的说明,通过 ELISA 试剂盒测定血清中炎症标志物 IL-6 (pg/mL) 的浓度。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛强度。 分数是基于自我报告的疼痛严重程度测量值记录的,标记位于 10 厘米线长度的一个点,代表量表两端之间的连续统一体(0 毫米在量表标记的左端“没有疼痛”,刻度尺右端的 100 毫米标记为“最严重的疼痛”)。

将使用 Spearman 等级相关系数计算相关性。

7天
炎症标志物CRP与疼痛强度的相关性
大体时间:7天

预计接受手术治疗的喉癌患者术后炎症标志物 CRP 浓度与疼痛强度(VAS 评分)呈正相关。

根据制造商的说明,通过 ELISA 试剂盒测定血清中炎症标志物 CRP (ng/mL) 的浓度。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛强度。 分数是基于自我报告的疼痛严重程度测量值记录的,标记位于 10 厘米线长度的一个点,代表量表两端之间的连续统一体(0 毫米在量表标记的左端“没有疼痛”,刻度尺右端的 100 毫米标记为“最严重的疼痛”)。

将使用 Spearman 等级相关系数计算相关性。

7天
氧化应激标志物 MDA 与疼痛强度的相关性
大体时间:7天

预计接受手术治疗的喉癌患者术后氧化应激标志物 MDA 浓度与疼痛强度(VAS 评分)呈正相关。

根据制造商的说明,通过 ELISA 试剂盒测定血清中氧化应激标记物 MDA (ng/mL) 的浓度。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛强度。 分数是基于自我报告的疼痛严重程度测量值记录的,标记位于 10 厘米线长度的一个点,代表量表两端之间的连续统一体(0 毫米在量表标记的左端“没有疼痛”,刻度尺右端的 100 毫米标记为“最严重的疼痛”)。

将使用 Spearman 等级相关系数计算相关性。

7天
抗氧化应激标志物SOD与疼痛强度的相关性
大体时间:7天

预计接受手术治疗的喉癌患者术后抗氧化应激标志物 SOD 的浓度与疼痛强度(VAS 评分)呈负相关。

根据制造商的说明,通过 ELISA 试剂盒测定血清中抗氧化应激标记物 SOD (pg/mL) 的浓度。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛强度。 分数是基于自我报告的疼痛严重程度测量值记录的,标记位于 10 厘米线长度的一个点,代表量表两端之间的连续统一体(0 毫米在量表标记的左端“没有疼痛”,刻度尺右端的 100 毫米标记为“最严重的疼痛”)。

将使用 Spearman 等级相关系数计算相关性。

7天
抗氧化应激标志物GPX1与疼痛强度的相关性
大体时间:7天

预计接受手术治疗的喉癌患者术后抗氧化应激标记物 GPX1 的浓度与疼痛强度(VAS 评分)呈负相关。

根据制造商的说明,通过 ELISA 试剂盒测定血清中抗氧化应激标记物 GPX1 (pg/mL) 的浓度。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛强度。 分数是基于自我报告的疼痛严重程度测量值记录的,标记位于 10 厘米线长度的一个点,代表量表两端之间的连续统一体(0 毫米在量表标记的左端“没有疼痛”,刻度尺右端的 100 毫米标记为“最严重的疼痛”)。

将使用 Spearman 等级相关系数计算相关性。

7天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Ana D Jotic, MD, PhD、Clinic for otorhinolaryngology and maxillofacial surgery, Clinical Center of Serbia
  • 研究主任:Katarina R Savic Vujovic, MD, PhD、Clinical Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine, University of Belgrade

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月1日

初级完成 (预期的)

2023年9月1日

研究完成 (预期的)

2023年10月30日

研究注册日期

首次提交

2023年3月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月10日

首次发布 (实际的)

2023年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月10日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

可用且符合道德规范的患者数据将提交到数据存储库

IPD 共享时间框架

研究完成后 12 个月

IPD 共享访问标准

感兴趣的调查人员可以通过可用链接访问数据

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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生活质量的临床试验

镇痛药,非麻醉药的临床试验

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