Estrés oxidativo y biomarcadores de inflamación en pacientes con cáncer de laringe tratados quirúrgicamente

Selección de pacientes

Un estudio prospectivo de intervención experimental incluiría a 100 pacientes con carcinoma escamosocelular de laringe tratados quirúrgicamente en el período de octubre de 2022 a febrero de 2023 en el centro de referencia de tercer nivel. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional (745/5-22), y todos los pacientes firmaron el consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio. El diagnóstico de carcinoma de laringe se confirmó mediante examen clínico otorrinolaringológico y examen laringomicroscópico de laringe con biopsia y examen histopatológico del tejido. Se realizaron diagnósticos adicionales (radiografía de tórax y tomografía computarizada de cuello y ecografía de abdomen) para determinar el estadio TNM de la enfermedad. El estudio incluyó pacientes con todas las etapas de carcinoma laríngeo operable (T1-T4, N0-N2), sin tumores malignos tratados previamente. Los criterios de exclusión fueron enfermedad maligna inoperable, presencia de metástasis a distancia, neoplasias malignas previamente tratadas, presencia de comorbilidades neurológicas u otras enfermedades graves que impiden el tratamiento quirúrgico, presencia de comorbilidades neurológicas u otras enfermedades físicas y metabólicas graves, abuso de sustancias e incapacidad para dar un consentimiento informado. .

La modalidad de tratamiento de cada paciente se decidió en el Consejo Oncológico institucional (integrado por un radioterapeuta, cirujanos de cabeza y cuello, un oncólogo y un histopatólogo). El tratamiento quirúrgico abierto implicó la resección del tumor (cordectomía, laringectomía parcial o total) con o sin alguna forma de disección del cuello en caso de adenopatías cervicales. Se anotaron las características demográficas, clínicas e histopatológicas (edad y sexo, tabaquismo, grado tumoral histopatológico, clasificación TNM y modalidad de tratamiento).

Evaluación de la calidad de vida

Se utilizó el Cuestionario de calidad de vida en pacientes con cáncer de cabeza y cuello (QLQ - H&N35) para evaluar la calidad de vida en pacientes con carcinoma de laringe tratado quirúrgicamente.

Evaluación del dolor

Para la valoración del dolor se utilizó la escala analógica visual (EVA). Las puntuaciones se basaron en medidas autoinformadas de la intensidad del dolor que se registran con una marca colocada en un punto a lo largo de una línea de 10 cm que representa un continuo entre los dos extremos de la escala (0 cm en el extremo izquierdo de la escala). la escala marca ''sin dolor'' y 10 cm en el extremo derecho de la escala marca ''el peor dolor'').

Se utilizaron el cuestionario Brief Pain Inventory, Diagnosing Neuropathic Pain 4 (DN4) y Pain Detect Questionnaire para evaluar la calidad del dolor posoperatorio.

Analgesia postoperatoria

Se controló el tipo y consumo de analgésicos utilizados tras la cirugía. Los analgésicos se utilizaron según la escala de la OMS: (1) para el dolor leve a moderado, un no opioide (paracetamol o antiinflamatorio no esteroideo, AINE) con o sin adyuvante; (2) para el dolor moderado o severo, un no opioide con un opioide para el dolor moderado y (3) un opioide para el dolor moderado a severo no combinado con otro agente.

Medición del Estrés Oxidativo y Parámetros Inflamatorios

Se extrajo sangre de los pacientes para el análisis de los parámetros de estrés oxidativo y los parámetros de inflamación antes del tratamiento quirúrgico y después del tratamiento quirúrgico (1-2 días postoperatorios y 9-10 días postoperatorios). Las concentraciones de interleucina 1 (IL-1) y 6 (IL-6), glutatión peroxidasa 1 (GPX1), superóxido dismutasa 1 (SOD1) y malondialdehído (MDA) en el suero se determinaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas recubierto (ELISA ) kits, según las instrucciones del fabricante (Elabscience, Wuhan, China). Los kits ELISA para la determinación de las concentraciones de IL-1 e IL-6 se basaron en el principio Sandwich ELISA, con placas pre-recubiertas con un anticuerpo específico para citoquinas humanas. La densidad óptica (OD) se midió espectrofotométricamente a 450 nm, utilizando un lector de placas Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, Vantaa, Finlandia). La concentración de analitosina de las muestras analizadas se calculó comparando la DO de las muestras con la curva estándar creada con el software GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, EE. UU.).

análisis estadístico

Los datos categóricos se describieron mediante números absolutos y relativos (en porcentajes), mientras que los datos numéricos se informaron como media aritmética y desviación estándar o mediana y rango intercuartílico (RIC), según la distribución de los datos. La normalidad se evaluó mediante métodos matemáticos (Shapiro-Willk, asimetría y curtosis y coeficiente de variación) y gráficos (histograma, box plot). Para la evaluación del cambio en la intensidad del dolor, los parámetros de estrés oxidativo y los biomarcadores de inflamación, se aplicó la prueba de Friedman con la prueba de rango con signo de Wilcoxon como método de prueba post-hoc. Para el análisis de la asociación entre la intensidad del dolor (EVA), parámetros de estrés oxidativo y biomarcadores de inflamación se utilizó el coeficiente de correlación de rangos de Spearman, debido a que las variables no tenían una distribución normal. Para evaluar todos los posibles factores que influyen en el nivel de estrés oxidativo expresado como niveles de SOD y MDA, se realizó un análisis de regresión lineal (ingresar método) que informó el coeficiente de regresión B, el nivel de confianza (IC) del 95 % de B y el valor de p. Primero se realizó un análisis univariante y todos los factores significativos se combinaron en modelos multivariantes. Todos los métodos estadísticos se consideraron significativos si el valor de p era menor o igual a 0,05. El análisis se realizó en IBM SPSS ver. 26