HACI yhdistettynä durvalumabiin, tremelimumabiin ja bevasitsumabiin ensilinjan hoitona ei-leikkaukseen kelpaavassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toimita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF), jonka potilas/laillinen edustaja on allekirjoittanut ja päivättänyt, ennen kuin suoritat mitään tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyysia, jotka on määritelty protokollassa.
2. Ennen kuin otat geenianalyysinäytteitä (valinnainen), toimita allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake geneettistä tutkimusta varten.
3. Seulonnan aikana iän tulee olla ≥ 18 vuotta vanha. Alle 20-vuotiaille potilaille, jotka ovat mukana Kiinassa, on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus potilaan ja hänen laillisen edustajansa kanssa.
4. Kasvainkudoksen histopatologisten tulosten perusteella diagnosoitiin potilaalla, jolla oli vaiheen C hepatosellulaarinen karsinooma, joka oli komplisoitunut porttilaskimotukumoukkoon BCLC ja porttilaskimon kasvaintukos tyyppi I-III. (Chengin luokitus osoittaa, että tuumoritukos sijaitsee pääosin maksasegmentin tasolla (porttilaskimon toissijainen haara); Tyyppi II viittaa syöpätulppien leviämiseen, jotka tunkeutuvat porttilaskimon vasempaan tai oikeaan haaraan (porttilaskimon ensisijainen haara). porttilaskimo); Tyyppi III viittaa syöpätukkoon, joka tunkeutuu pääporttilaskimoon; Tyyppi IV viittaa tuumoritukkoon, joka tunkeutuu ylempään suoliliepeen laskimoon tai alempaan onttolaskimoon.
5. Rintakehän/vatsan/lantion lähtötilanteen kuvantamisessa ei löytynyt todisteita maksan ulkopuolisista sairauksista
6. Sairaus ei sovellu radikaaliin leikkaukseen, siirtoon tai radikaaliin ablaatioon
7. Sairauden tulee olla sopiva TACE- ja HAIC-hoitoon, ja paikallisten leesioiden TACE-hoidon odotetaan olevan enintään 4 kertaa 16 viikon sisällä [DEB-TACE]
8. Child Pugh -luokitus maksan toiminnasta on luokka A, itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) fyysinen kuntopiste oli 0 tai 1
9. Potilaat, joilla on HBV-infektio [positiivinen hepatiitti B B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti HBcAb)] ja havaittava HBV-DNA (≥ 10 IU/ml tai korkeampi kuin paikallisen kokeellisen standardin mukainen havaitsemisraja ) on saatava antiviraalista hoitoa laitoksen diagnoosin ja hoitorutiinin mukaisesti riittävän virussuppression varmistamiseksi (HBV DNA ≤ 2000IU/ml) ennen ilmoittautumista. Potilaiden tulee jatkaa antiviraalista hoitoa tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta. Potilaille, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBc), mutta jotka eivät ole havainneet HBV-DNA:ta (<10 IU/ml tai alle paikallisten laboratoriostandardien havaitsemisrajan), viruslääkitystä ei tarvita ennen ilmoittautumista. Näiden potilaiden on seurattava HBV DNA -tasoja jokaisen hoitojakson aikana, ja kun HBV DNA on testattu (≥ 10 IU/ml tai alle paikallisten laboratoriostandardien havaitsemisrajan), viruslääkitys alkaa. Potilaiden, jotka pystyvät havaitsemaan HBV-DNA:ta, on aloitettava viruslääkitys ja jatkettava sitä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Seuraavien mRECIST-kriteerien mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva intrahepaattinen leesio soveltuu toistuvaan arviointiin: suonensisäisissä kontrastitehostetuissa TT- tai MRI-kuvauksissa maksaleesio osoittaa HCC:lle tyypillisiä piirteitä, nimittäin valtimovaiheen verisuonten vahvistumista, laskimovaiheen tai viivästyneen vaiheen vahvistumista. häviää nopeasti ei-nekroottisessa osassa lähtötilanteessa (valtimon vaiheen IV varjoainetehostus), ja sen pisin halkaisija voidaan tarkasti mitata ≥ 10 mm

11. Elinten ja luuytimen hyvän toiminnan määritelmä on seuraava. 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista standardeja "a", "b", "c" ja "f" ei voida täyttää verensiirron, infuusion tai tukihoitojen, kuten kasvutekijöiden, avulla.

    1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µl
    3. Verihiutalemäärä ≥ 75000/μL
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaaliarvon yläraja (ULN)
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN
    6. Albumiini ≥ 2,8 g/dl
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,6
    8. 2+ tai alemman virtsan testiliuskan lukema
    9. Laske kreatiniinin puhdistuma (CL) ≥ 30 ml/min ja mittaa miehen kreatiniini CL = paino (kg) käyttämällä Cockcroft-virhettä (todellista ruumiinpainoa) tai 24 tunnin virtsan kreatiniinia CL × (140 Ikä) (ml/min) 72 × Seerumin kreatiniini (mg/dl) Nainen: kreatiniini CL = paino (kg) × (140-ikä) × 0,85 (ml/min) 72 × Seerumin kreatiniini (mg/dl)
12. Odotetun käyttöiän on oltava vähintään 12 viikkoa
13. Paino > 30 kg
14. Ei sukupuolirajoitusta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi munuaissairaus tai nefroottinen oireyhtymä
2. Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on kliinistä merkitystä
3. Suuri traumaattinen vamma tapahtui satunnaistamisen ensimmäisten neljän viikon aikana
4. Tunnetut verenvuodon tai tromboosin geneettiset tekijät; Kaikki aikaisemmat tai nykyiset todisteet, jotka viittaavat verenvuotoon
5. Systemaattinen antikoagulanttihoito on sallittu K-vitamiiniantagonisteja lukuun ottamatta
6. Valtimoemboliatapahtumia, mukaan lukien aivohalvaus tai sydäninfarkti, historiassa
7. Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja, aktiivisia haavaumia tai murtumia. Toisessa paranemisvaiheessa olevien rakeistushaavojen kohdalla, niin kauan kuin potilailla ei ole merkkejä pinnan halkeilusta tai infektiosta, ne täyttävät sisällyttämiskriteerit, mutta vaativat haavan tutkimisen 3 viikon välein
8. Vatsan seinämän fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio, tulenkestävä parantumaton mahahaava tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
9. Potilaat, joille on tehty leikkaus viimeisten 28 päivän aikana (diagnostinen biopsia hyväksytään)
10. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman. Potilaat, jotka kokevat verenpaineen nousun (BP) ensimmäistä kertaa, voidaan ottaa mukaan, jos verenpainelääkkeiden käyttö tai säätäminen voi laskea heidän verenpaineensa mukaanottokriteerien tasolle.
11. Diagnosoitu fibrolaminaarinen HCC, sarkomatoottinen HCC tai sekoitettu kolangiokarsinooma ja HCC
12. Sinulla on ollut hepaattinen enkefalopatia viimeisten 12 kuukauden aikana tai tarvitset lääkitystä enkefalopatian ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi (kuten laktuloosin, rifaksimiinin jne. käyttö hepaattisen enkefalopatian hoitoon).
13. Laaja porttilaskimotromboosi havaittiin lähtötilanteen/pätevyystestin kuvantamisessa, ja tyypin IV toimenpiteitä suorittaneet potilaat suljettiin pois.
14. Potilaat, joilla on infiltratiivinen HCC
15. Sinulla on ollut homologisia elinsiirtoja

16. Aktiiviset tai aiemmin todetut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [kuten paksusuolitulehdus tai Krohnin tauti], divertikuliitti [paitsi divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [kuten granulomatoottinen vaskuliitti, Grayn tauti, nivelreuma, hypofysiitti ja uveiitti]). Tästä standardista on seuraavat poikkeukset:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen (kuten Hashimoton kilpirauhastulehduksen jälkeen) Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei tarvitse systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivisia sairauksia viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkijalääkäriä kuultuaan. Keliakiapotilaat, jotka voidaan hallita pelkästään ruokavaliolla
17. Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuva tai aktiivinen infektio (paitsi yllä mainittu HBV tai HCV), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, aktiivinen ILD, vaikea krooninen GI-sairaus, johon liittyy ripulia , tai kärsii sairaudesta, joka voi rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista. Mielen sairaus/sosiaaliset ongelmat lisäävät merkittävästi AE:n riskiä tai vaikuttavat tutkittavan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

18. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi seuraavat tilanteet Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantamiseksi ja joilla ei ole tunnettuja aktiivisia sairauksia ≥ 5 vuoteen ennen ensimmäistä IP-antoa, joiden uusiutumisriski on pieni

    - Täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentiginous nevus ilman taudin merkkejä Täysin hoidettu in situ syöpä ilman merkkejä taudista

19. Aivokalvosyövän historia
20. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
21. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus ja kuvantamistutkimuksen tulokset sekä tuberkuloositestit paikallisten kliinisten standardien mukaisesti) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen)
22. Potilaat, joilla on samanaikaisesti HBV- ja HCV-infektio tai HBV- ja hepatiitti D-virus (HDV). (HBV-infektio tarkoittaa HBsAg:n ja/tai anti-HBcAb:n läsnäoloa ja havaittavaa HBV DNA:ta ≥ 10 IU/ml tai paikallisten laboratoriostandardien havaitsemisrajan mukaisesti; HCV-positiivinen infektio tarkoittaa havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta; HDV-positiivinen infektio tarkoittaa HDV-vasta-aineet.)
23. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määritettyjä laboratorioarvoja, kaikki korjaamattomat NCI (National Cancer Institute) CTCAE v5.0 ≥ tason 2 tapahtumat, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syöpähoidosta
24. Tiedetään aiheuttavan allergisia tai yliherkkiä reaktioita mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle
25. Sinulla on ollut allogeeninen luuytimensiirto ja aktiivinen krooninen käänteishyljintäsairaus
26. olet saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoitoa ennen ensimmäistä IP-antoa
27. Aiemmin saanut TACE (transkatetrivaltimon kemoembolisaatio), TAE (transkatetrivaltimon embolisaatio) tai TARE (transkatetrivaltimon radioembolisaatio)
28. Aiemmin saanut systeemistä syövänvastaista hoitoa HCC:lle
29. IP on rokotettu heikennetyllä elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada heikennettyjä eläviä rokotteita IP-hoidon aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen IP-antamisen jälkeen.

30. Tällä hetkellä käytössä tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytössä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Tässä standardissa on seuraavat poikkeukset:

    - Nenänsisäinen, inhalaatio, paikalliset steroidit tai steroidien paikallinen injektio (kuten nivelensisäinen injektio) Koko kehon kortikosteroidihoito enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavalla fysiologisella annoksella steroidihormonien ennaltaehkäisevänä käyttönä yliherkkyysreaktioissa ( kuten TT-skannauksen esihoitolääkitys)

31. Aiemmin saanut IP-allokoinnin tässä tutkimuksessa
32. Ilmoittaudu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei tutkimus ole havainnollinen (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
33. Ennen satunnaistamista tai hoitoa osallistujat olivat osallistuneet kliinisiin immuunitarkastuspisteen estäjiä koskeviin tutkimuksiin hoitoryhmän jaosta riippumatta.
34. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai hedelmällisyyttä omaavat mies- tai naispotilaat eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä IP-annoksesta. Potilaan toivoman ja tavanomaisen elämäntavan mukaan pidättäytyminen hoidon aikana ja pidättäytyminen on hyväksyttävä ehkäisykeino.
35. Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät todennäköisesti noudata tutkimuksen vaiheita, rajoituksia ja vaatimuksia, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.