AUT00201:n turvallisuus, veriarvot ja vaikutukset potilailla, joilla on MEAK (AUT022201)
tiistai 4. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Autifony Therapeutics Limited
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus AUT00201:n kerta-annosten vaikutuksista potilailla, joilla on myoklonusepilepsia ja kalium (K+) -kanavamutaation (MEAK) aiheuttama ataksia
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, jossa arvioitiin AUT00201:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa 100 mg:n tai vastaavan lumelääkkeen kanssa potilailla, joilla on myoklonusepilepsia ja kaliumkanavamutaation (MEAK) aiheuttama ataksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 8–10 vähintään 18-vuotiasta potilasta, joilla on diagnosoitu MEAK.
Potilaille annetaan kerta-annos AUT00201:tä ja vastaavaa lumelääkettä crossover-mallissa.
Tutkimus koostuu avohoidosta ja toimenpiteeseen perehtymisestä, jota seuraa noin 4,5 päivää laitoshoitoa kliinisessä tutkimusyksikössä.
Seulonnan/orientaation (käynti 1) ja lähtötilanteen arvioiden (käynti 2) jälkeen potilaille annetaan kerta-annos 100 mg AUT00201:tä tai vastaavaa lumelääkettä käynnin 3 aamuna. PK-arvioinnit tehdään käyntien 3, 4 ja 5 yhteydessä. , ja 6 ennen annosta ja enintään 27 tuntia annoksen jälkeen.
Vierailu 4 on potilaiden pesupäivä.
Vierailulla 5 potilaalle annetaan crossover-hoitoa.
Vierailulla 6 potilasta kotiutetaan yksiköstä.
Turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit suoritetaan koko ajan.
Myös PD-parametrit arvioidaan.
Potilaita seurataan puhelimitse 14 päivää kotiutuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania, Penn Epilepsy Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä.
- Diagnosoitu MEAK, joka perustuu dokumentoituun geneettiseen näyttöön KCNC1-variantin (c.959G>A; p.Arg320His) esiintymisestä.
- Jos käytät kouristuslääkkeitä, hänen on oltava vakaalla antikonvulsiivisella hoidolla vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1 ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan, tai jos ei käytä antikonvulsanttihoitoa, on oltava vakaa kouristuskohtausten suhteen vähintään 30 päivää ennen käyntiä Käynti 1 ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
- On voitava osallistua ja olla valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Jos potilas ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, laillisesti valtuutettu edustaja voi allekirjoittaa hänen puolestaan.
- Hänen on oltava valmis suorittamaan tutkimusarviointeja ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
- Jos potilas on riippuvainen hoitajasta ja/tai tarvitsee apua joko matkustaessaan paikalle, käydessään klinikalla ja/tai auttamalla dokumentoimaan potilaan antamia tutkimusarvioinnin vastauksia (esim. tablet-laitteella annetut kyselylomakkeet), hänen tulee on tunnistettu hoitaja, jota tutkija pitää luotettavana, antamaan tukea potilaalle tutkimuksen ajan. Omaishoitajan tulee olla halukas ja kyettävä tukemaan potilasta ja tarvittaessa jäädä oleskeluun tutkimuksen ajan.
- Lääketieteellisesti vakaa tutkijan arvion perusteella vähintään 90 päivää ennen käyntiä 1.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti vierailulla 2.
- Jos käytetään emätinhermostimulaattoria, se on implantoitava vähintään 150 päivää ennen päivää. -1, ja parametrien on oltava stabiileja vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1 ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
- Jos noudatetaan ketogeenistä ruokavaliota, sen on oltava vakaa vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1 ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
- Valmis noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
- Pystyt puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia sujuvasti
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu patogeeninen mutaatio toisessa epilepsiaa aiheuttavassa geenissä tai eri mutaatio KCNC1-geenissä kuin c.959G>A-variantti.
- Kliinisesti merkittävä aineenvaihdunta-, maksa-, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan tai urologinen häiriö.
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot tai laboratoriotutkimustulokset.
- Yliherkkyys AUT00201:lle tai jollekin apuaineelle.
- Mikä tahansa tutkijan arvioima lääketieteellinen tila tai muut tekijät, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tähän tutkimukseen ja/tai heikentää potilaan kykyä suorittaa tutkimus turvallisesti.
- Huumeita väärinkäyttävien tai huumeiden väärinkäyttötestissä positiivisen tuloksen saaneet henkilöt suljetaan pois tutkijan arvion perusteella.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine.
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa.
- saatuaan tutkimustuotteen 90 päivää ennen käyntiä 1.
- Tällä hetkellä käytetään felbamaattia < 1 vuosi ennen käyntiä 1, tai mitä tahansa näyttöä meneillään olevasta maksan tai luuytimen toimintahäiriöstä, joka liittyy nykyiseen/aiempaan felbamaattihoitoon. Potilaat, jotka käyttävät felbamaattia yli 1 vuoden ennen käyntiä 1 ja joilla ei ole merkkejä meneillään olevasta felbamaattihoitoon liittyvästä maksan tai luuytimen toimintahäiriöstä, ovat sallittuja.
- Tällä hetkellä vigabatriinilla ja vigabatriinilla < 2 vuotta ennen käyntiä 1.
- Itsemurha-ajatukset, joiden aikomus on toimia 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 perustuen vastaukseen Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (positiivinen vastaus itsemurha-ajatukset-osion kysymyksiin 4 tai 5) ja tutkijan arvioimana, että sillä on merkittävä vaikutus tutkimukseen osallistumisesta tai potilasturvallisuudesta. Itsemurhakäyttäytymisen historia 1 vuoden aikana ennen vierailua 1.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: AUT00201
Kerta-annos (suun kautta, kapseli) AUT00201
|
Kerta-annos suun kautta
|
|
Placebo Comparator: Kokeellinen: Placebo
Yhden annoksen vastaavat lumelääkekapselit suun kautta
|
Kerta-annos suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on hoitoon liittyvät haittavaikutukset AUT00201: n yhden annoksen hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 19 päivää
|
19 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta aivokuoren estämisessä; mitattuna parillisella pulssi-transkraniaalisella magneettisella stimulaatiolla (PPTMS) lyhyellä aikavälillä aivokuoren estämisellä (SICI) -stimulien väliset intervaliot (ISI): Tulos on keskimääräinen %-esto SICI 2.5 ja 3MS ISI
Aikaikkuna: 2 - 4 tuntia annoksen jälkeen
|
PPTMS mahdollistaa aivokuoren estävien piirien toimintojen mittaamisen.
PPTMS-protokollissa 2 peräkkäistä pulssia toimitetaan käsimoottorin alueelle kiinteällä interstimulusvälillä siten, että pinta-EMG-anturien sieppaama moottorikäyttöinen potentiaali, joka johtuu toisesta (testi) ärsykkeestä, moduloivat ilmastointiärsykellä.
Ensimmäinen lepomoottorin kynnys on rekisteröity, mikä määritellään alhaisimmaksi ärsykkeen voimakkuudeksi (ilmaistuna prosentteina maksimaalisesta stimulaattorin ulostulosta, %MSO), jota tarvitaan moottorin aiheuttamien 50 μV: n potentiaalien indusoimiseksi.
SICI saadaan aikaan ilmastointiärsyke, joka on 70% lepomoottorin kynnysarvosta 2,5 ms: n ISI ja 3 ms ISI.
Kummankin ISI: n SICI raportoidaan %-estossa ja keskiarvo, joka on laskettu tälle lopputulokselle.
Kasvu (positiivinen muutos lähtötasosta) osoittaisi tämän populaation normalisoinnin.
Annoksen jälkeinen annos kerättiin 2-4 H: n jälkeisen annoksen päivänä 1 ja päivä 3 (aktiivinen vs. lumelääke satunnaistettu ristikkäin).
|
2 - 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: AUT00201: n maksimiplasmapitoisuudet (CMAX)
Aikaikkuna: 27 tuntia
|
27 tuntia
|
|
|
Farmakokinetiikka: AUT00201: n plasman pitoisuus-ajankäyrän (AUC) alla oleva alue viimeiseen havaittuun kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: 27 tuntia
|
Pistää
|
27 tuntia
|
|
Muutos lähtötasosta dysartrian mittauksissa, jotka arvioidaan puhumisnopeusmittarilla automatisoidusta standardisoidusta puhetestistä.
Aikaikkuna: 1 tunnin jälkeinen annos
|
Perustiedot kerättiin tutkimuspäivänä -1 (V2); Annoksen jälkeiset tiedot kerättiin yhden tunnin jälkeisen annoksen päivänä 1 (V3) ja päivä 3 (V5) (aktiivinen vs. lumelääke satunnaistettu ristikkäin). Tavujen/SEC: n nousu (positiivinen muutos lähtötasosta) osoittaisi tämän populaation paranemisen. |
1 tunnin jälkeinen annos
|
|
Muutos Myoclonus -indeksissä (MI; positiivisen myoklonuksen mitta) arvioitu EMG: llä ja kiihtyvyysmittarilla
Aikaikkuna: 0-4 tuntia annos
|
Keskimääräinen MI 0-4 tuntia annostuksen jälkeen, laskettu tunti-sormen ja nenän tehtävien ja yhtenäisen Myoclonus-luokituksen asteikon osion 4 ja 5 tehtävien keskiarvojen keskiarvoa. Myoclonus -indeksi (MI) on uusi metodologia positiivisen myoklonuksen objektiivisesti mittaamiseksi. MI lasketaan positiivisesta myoklonuksesta, joka havaitaan käyttämällä pinta -elektromyografiaa (EMG) ja kiihtyvyysantuja, kuten Rissanen et al: n julkaisussa on kuvattu (Clin Neurophysiol. 2021). Ihmisten, jotka eivät koe Myoclonusta, odotetaan olevan pisteet '0' Myoclonus -indeksissä; Enimmäispistettä ei ole, vaikka korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa myoklonusta. MI: n (negatiivinen muutos lähtötasosta) vähentäminen osoittaisi tämän populaation paranemista. Perustiedot kerätään tutkimuspäivänä -1 (V2); Annoksen jälkeiset tiedot kerätään tunnin välein annoksesta 4 tuntiin annoksen jälkeen, sitten keskiarvona päivänä 1 (V3) ja päivä 3 (V5) (aktiivinen vs. lumelääke satunnaistettu ristikkäin). |
0-4 tuntia annos
|
|
Muutos lähtötasosta dysartrian mittauksissa, kuten Buttercup -määrä arvioidaan automatisoidusta standardisoidusta puhetestistä.
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen
|
Kuinka monta kertaa sana "buttercup" toistettiin oikein 30 sekunnissa. 'Buttercups' lukumäärän lisääntyminen (positiivinen muutos lähtötasosta) osoittaisi tämän populaation paranemisen. Kerättyjen lähtötilanteen tiedot kerättiin tutkimuspäivänä -1 (V2); Annoksen jälkeiset tiedot kerättiin yhden tunnin jälkeisen annoksen päivänä 1 (V3) ja päivä 3 (V5) (aktiivinen vs. lumelääke satunnaistettu ristikkäin). |
1 tunti annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Gelfand, MD, Penn Epilepsy Center, Department of Neurology
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. toukokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUT022201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .