Sicurezza, livelli ematici ed effetti di AUT00201 nei pazienti con MEAK (AUT022201)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
• Diagnosi di MEAK, sulla base di prove genetiche documentate della presenza della variante KCNC1 (c.959G>A; p.Arg320His).
• Se si assumono anticonvulsivanti, deve essere in un reggimento anticonvulsivante stabile per almeno 30 giorni prima della Visita 1 e dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio o se non in un regime anticonvulsivante, deve essere stabile per quanto riguarda le convulsioni per almeno 30 giorni prima Visita 1 e dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio.
• Deve essere in grado di partecipare e disposto a dare il consenso informato scritto. Se il paziente non è in grado di fornire il consenso informato scritto, un rappresentante legalmente autorizzato può firmare per suo conto.
• Deve essere disposto a eseguire valutazioni dello studio e rispettare il protocollo di studio.
• Se il paziente dipende da un caregiver e/o avrà bisogno di assistenza per recarsi presso il centro, durante le visite cliniche e/o per aiutare a documentare le risposte alla valutazione dello studio fornite dal paziente (ad es., questionari somministrati su un dispositivo tablet), deve disporre di un caregiver identificato, ritenuto affidabile dallo Sperimentatore, per fornire supporto al paziente per tutta la durata dello studio. L'assistente deve essere disposto e in grado di fornire supporto al paziente e, se necessario, rimanere per tutta la durata dello studio.
• Stabile dal punto di vista medico in base al giudizio dello sperimentatore per almeno 90 giorni prima della visita 1.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 2.
• Se viene utilizzato uno stimolatore del nervo vagale, deve essere impiantato almeno 150 giorni prima del giorno. -1, e i parametri devono essere stabili per almeno 30 giorni prima della Visita 1 e dovrebbero rimanere stabili per tutto lo studio.
• Se viene seguita una dieta chetogenica, deve essere stabile per almeno 30 giorni prima della Visita 1 e dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio.
• Disposti a rispettare i requisiti contraccettivi.
• In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese a un livello fluente

Criteri di esclusione:

• Mutazione patogena nota in un altro gene che causa l'epilessia o mutazione diversa nel gene KCNC1 rispetto alla variante c.959G>A.
• Disturbi metabolici, epatici, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologici clinicamente significativi.
• Segni vitali anomali clinicamente significativi o risultati dei test di laboratorio.
• Ipersensibilità ad AUT00201 o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Qualsiasi condizione medica o altri fattori, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbero interferire con la partecipazione del paziente a questo studio e/o compromettere la capacità del paziente di completare in sicurezza lo studio.
• Noto per abusare di droghe o coloro che risultano positivi allo screening delle urine per droghe d'abuso saranno esclusi in base al giudizio dell'investigatore.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C.
• Anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
• Aver ricevuto un prodotto sperimentale 90 giorni prima della Visita 1.
• Attualmente in uso di felbamato <1 anno prima della Visita 1, o qualsiasi evidenza di disfunzione epatica o del midollo osseo in corso associata al trattamento attuale/precedente con felbamato. Sono ammessi i pazienti che stanno attualmente utilizzando felbamato per >1 anno prima della Visita 1 e non hanno evidenza di disfunzione epatica o del midollo osseo in corso associata al trattamento con felbamato.
• Attualmente utilizza vigabatrin e ha ricevuto vigabatrin per <2 anni prima della visita 1.
• Ideazione suicidaria con qualche intenzione di agire entro 6 mesi prima della Visita 1 in base alla risposta nella Scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (risposta positiva alle domande 4 o 5 della sezione ideazione suicidaria) e giudicata dall'Investigatore come avente un impatto significativo sulla partecipazione allo studio o sulla sicurezza del paziente. Storia di comportamento suicidario entro 1 anno prima della visita 1.