Sécurité, taux sanguins et effets d'AUT00201 chez les patients atteints de MEAK (AUT022201)
4 mars 2025 mis à jour par: Autifony Therapeutics Limited
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée des effets de doses uniques d'AUT00201 chez des patients atteints d'épilepsie myoclonique et d'ataxie due à la mutation du canal potassique (K+) (MEAK)
Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques d'AUT00201 à 100 mg ou d'un placebo correspondant chez des patients atteints d'épilepsie myoclonique et d'ataxie due à une mutation du canal potassique (MEAK).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
8 à 10 patients âgés de 18 ans et plus, diagnostiqués avec MEAK seront inscrits à l'étude.
Les patients recevront une dose unique d'AUT00201 et un placebo correspondant dans une conception croisée.
L'étude comprend un dépistage ambulatoire et une orientation de la procédure suivis d'environ 4,5 jours d'hospitalisation dans une unité de recherche clinique.
Après le dépistage/l'orientation (visite 1) et les évaluations de base (visite 2), les patients recevront une dose unique de 100 mg d'AUT00201 ou un placebo correspondant le matin de la visite 3. Les évaluations pharmacocinétiques seront effectuées lors des visites 3, 4, 5 , et 6 à partir de la prédose et jusqu'à 27 heures après la dose.
La visite 4 sera une journée de lavage pour les patients.
Lors de la visite 5, les patients recevront le traitement croisé.
Lors de la visite 6, les patients sortiront de l'unité.
Des évaluations de la sécurité et de la tolérabilité seront menées tout au long.
Les paramètres PD seront également évalués.
Les patients seront suivis par téléphone 14 jours après leur sortie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania, Penn Epilepsy Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
- Diagnostiqué avec MEAK, basé sur des preuves génétiques documentées de la présence de la variante KCNC1 (c.959G>A; p.Arg320His).
- Si vous prenez des anticonvulsivants, vous devez suivre un régime anticonvulsivant stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1 et vous devez rester stable tout au long de l'étude ou, s'il ne suit pas de régime anticonvulsivant, vous devez être stable en ce qui concerne les crises pendant au moins 30 jours avant Visite 1 et devrait rester stable tout au long de l'étude.
- Doit être en mesure de participer et disposé à donner son consentement éclairé par écrit. Si le patient n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, un représentant légalement autorisé peut signer en son nom.
- Doit être disposé à effectuer des évaluations d'étude et à se conformer au protocole d'étude.
- Si le patient dépend d'un soignant et/ou aura besoin d'aide pour se rendre sur le site, lors de visites à la clinique et/ou pour aider à documenter les réponses à l'évaluation de l'étude fournies par le patient (par exemple, des questionnaires administrés sur une tablette), il doit avoir un soignant identifié, considéré comme fiable par l'investigateur, pour fournir un soutien au patient pendant la durée de l'étude. Le soignant doit être disposé et capable de fournir un soutien au patient et, si nécessaire, de rester pendant toute la durée de l'étude.
- Médicalement stable selon le jugement de l'investigateur pendant au moins 90 jours avant la visite 1.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 2.
- Si un stimulateur du nerf vague est utilisé, il doit être implanté au moins 150 jours avant Day. -1, et les paramètres doivent être stables pendant au moins 30 jours avant la visite 1 et devraient rester stables tout au long de l'étude.
- Si un régime cétogène est suivi, il doit être stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1 et devrait rester stable tout au long de l'étude.
- Disposé à se conformer aux exigences contraceptives.
- Capable de parler, lire et comprendre l'anglais à un niveau courant
Critère d'exclusion:
- Mutation pathogène connue dans un autre gène qui cause l'épilepsie ou une mutation différente dans le gène KCNC1 que la variante c.959G>A.
- Trouble métabolique, hépatique, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal ou urologique cliniquement significatif.
- Signes vitaux ou résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
- Hypersensibilité à AUT00201 ou à l'un des excipients.
- Toute condition médicale ou d'autres facteurs, tels que jugés par l'investigateur, qui peuvent interférer avec la participation du patient à cette étude et/ou compromettre la capacité du patient à terminer l'étude en toute sécurité.
- Connus pour abuser de drogues ou ceux dont le test d'urine est positif pour les drogues d'abus seront exclus en fonction du jugement de l'enquêteur.
- Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C positif.
- Anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme à 12 dérivations.
- Avoir reçu un produit expérimental 90 jours avant la visite 1.
- Utilisation actuelle du felbamate <1 an avant la visite 1, ou tout signe de dysfonctionnement hépatique ou médullaire en cours associé au traitement actuel / antérieur au felbamate. Les patients qui utilisent actuellement le felbamate depuis plus d'un an avant la visite 1 et qui ne présentent aucun signe de dysfonctionnement hépatique ou médullaire associé au traitement par le felbamate sont autorisés.
- Utilise actuellement de la vigabatrine et a reçu de la vigabatrine pendant <2 ans avant la visite 1.
- Idées suicidaires avec une certaine intention d'agir dans les 6 mois précédant la visite 1 sur la base de la réponse à l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (réponse positive aux questions 4 ou 5 de la section sur les idées suicidaires) et jugée par l'enquêteur comme ayant un impact significatif sur la participation à l'essai ou la sécurité des patients. Antécédents de comportement suicidaire dans l'année précédant la visite 1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : AUT00201
Dose unique (orale, gélule) de AUT00201
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Dose orale unique
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Comparateur placebo: Expérimental : Placebo
Capsules orales placebo assorties à dose unique
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Dose orale unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement après un traitement à dose unique de l'Aut00201 par rapport au placebo
Délai: 19 jours
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19 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la référence dans l'inhibition corticale; Tel que mesuré par la stimulation magnétique transcrânienne à impulsion appariée (PPTMS) à un court intervalle d'inhibition corticale (SICI) intervales inter-stimulus (ISI): le résultat est l'inhibition à% moyenne à SiCI 2,5 et 3MS ISI
Délai: 2 - 4 heures après la dose
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Le PPTMS permet la mesure des fonctions du circuit inhibiteur cortical.
Dans les protocoles PPTMS, 2 impulsions consécutives sont délivrées à la région du moteur de la main à un intervalle interstimulus fixe de sorte que le potentiel évoqué le moteur, capturé par des capteurs EMG de surface, résultant du deuxième stimulus (test) est modulé par un stimulus de conditionnement.
Le premier seuil de moteur au repos est enregistré, qui est défini comme l'intensité de stimulus la plus faible (exprimée en pourcentage de sortie maximale du stimulateur,% MSO) nécessaire pour induire des potentiels évoqués moteurs de 50 μV.
SICI sera provoqué avec un stimulus de conditionnement de 70% du seuil de moteur au repos à 2,5 ms ISI et 3MS ISI.
SICI à chaque ISI sera signalé en% inhibition et la moyenne calculée pour cette mesure des résultats.
Une augmentation (changement positif par rapport à la ligne de base) indiquerait une normalisation dans cette population.
Post-dose collecté 2-4H Dose post-Dose le jour1 et jour3 (croisement randomisé actif vs placebo).
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2 - 4 heures après la dose
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Pharmacocinétique: concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de l'AUT00201
Délai: 27 heures
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27 heures
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Pharmacocinétique: zone sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) de l'Aut00201 à la dernière concentration quantifiable observée
Délai: 27 heures
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Aucts
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27 heures
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Changement par rapport à la base des mesures de la dysarthrie telle que évaluée par la métrique du taux de parole à partir du test de parole standardisé automatisé.
Délai: Dose de post 1 heure
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Les données de base ont été collectées le jour de l'étude -1 (V2); Les données post-dose ont été collectées 1 heure après la dose du jour 1 (V3) et du jour 3 (V5) (croisement randomisé actif vs placebo). Une augmentation (changement positif par rapport à la ligne de base) dans les syllabes / sec indiquerait une amélioration de cette population. |
Dose de post 1 heure
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice du myoclonus (MI; une mesure du myoclonus positif) évalué avec EMG et accéléromètre
Délai: 0-4 heures après la dose
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MI moyen de 0 à 4 heures après le dose, calculé pendant les tâches horaires du doigt au nez et l'échelle de notation du myoclonus unifiée, les tâches des sections 4 et 5, en moyenne entre les bras. L'indice de myoclonus (MI) est une nouvelle méthodologie pour mesurer objectivement la gravité du myoclonie positif. L'IM est calculé à partir de myoclones positifs détectés en utilisant des données d'électromyographie de surface (EMG) et d'accélérométrie, comme décrit dans la publication par Rissanen et al (Clin Neurophysiol. 2021). Les personnes qui ne ressentent pas le myocloner devraient avoir un score de «0» sur l'indice Myoclonus; Il n'y a pas de score maximal, bien que des scores plus élevés indiquent un myoclonie plus sévère. Une réduction de l'IM (changement négatif par rapport à la ligne de base) indiquerait une amélioration de cette population. Les données de base sont collectées le jour de l'étude -1 (V2); Les données post-dose sont collectées toutes les heures de l'administration à 4 heures après la dose, puis moyenne, le jour 1 (V3) et le jour 3 (V5) (croisement randomisé actif vs placebo). |
0-4 heures après la dose
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Changement par rapport à la base des mesures de la dysarthrie, telle que évaluée par le nombre de bottiges à partir du test de parole standardisé automatisé.
Délai: 1 heure après la dose
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Nombre de fois que le mot «renoncement» a été correctement répété dans les 30 secondes. Une augmentation (changement positif par rapport à la ligne de base) dans le nombre de «renoncules» indiquerait une amélioration de cette population. Les données de référence collectées ont été collectées le jour de l'étude -1 (V2); Les données post-dose ont été collectées en 1 heure après la dose au jour 1 (V3) et le jour 3 (V5) (croisement randomisé actif vs placebo). |
1 heure après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Gelfand, MD, Penn Epilepsy Center, Department of Neurology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 mai 2023
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2023
Première publication (Réel)
24 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AUT022201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .