Seguridad, niveles en sangre y efectos de AUT00201 en pacientes con MEAK (AUT022201)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento del consentimiento.
• Diagnosticado con MEAK, basado en evidencia genética documentada de la presencia de la variante KCNC1 (c.959G>A; p.Arg320His).
• Si toma anticonvulsivos, debe estar en un regimiento estable de anticonvulsivos durante al menos 30 días antes de la visita 1 y se espera que permanezca estable durante todo el estudio o, si no está en un régimen anticonvulsivo, debe estar estable con respecto a las convulsiones durante al menos 30 días antes de la visita. Visita 1 y se prevé que permanezca estable durante todo el estudio.
• Debe poder participar y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito. Si el paciente no puede dar su consentimiento informado por escrito, un representante legalmente autorizado puede firmar en su nombre.
• Debe estar dispuesto a realizar evaluaciones del estudio y cumplir con el protocolo del estudio.
• Si el paciente depende de un cuidador y/o necesitará ayuda para viajar al sitio, mientras asiste a las visitas clínicas y/o ayudar a documentar las respuestas de evaluación del estudio proporcionadas por el paciente (por ejemplo, cuestionarios administrados en una tableta), debe tener un cuidador identificado, considerado confiable por el Investigador, para brindar apoyo al paciente durante la duración del estudio. El cuidador debe estar dispuesto y ser capaz de brindar apoyo al paciente y, si es necesario, quedarse durante la duración del estudio.
• Médicamente estable según el criterio del investigador durante al menos 90 días antes de la visita 1.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 2.
• Si se utiliza un estimulador del nervio vagal, debe implantarse al menos 150 días antes del día. -1, y los parámetros deben ser estables durante al menos 30 días antes de la visita 1 y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
• Si se sigue una dieta cetogénica, debe ser estable durante al menos 30 días antes de la Visita 1 y se espera que permanezca estable durante todo el estudio.
• Dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos.
• Capaz de hablar, leer y entender inglés a un nivel fluido

Criterio de exclusión:

• Mutación patogénica conocida en otro gen que causa epilepsia o una mutación diferente en el gen KCNC1 que la variante c.959G>A.
• Trastorno metabólico, hepático, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal o urológico clínicamente significativo.
• Signos vitales anormales clínicamente significativos o resultados de pruebas de laboratorio.
• Hipersensibilidad a AUT00201 o a alguno de los excipientes.
• Cualquier condición médica u otros factores, a juicio del investigador, que puedan interferir con la participación del paciente en este estudio y/o comprometer la capacidad del paciente para completar el estudio de manera segura.
• Los que se sabe que abusan de las drogas o aquellos que dan positivo en la prueba de orina para drogas de abuso serán excluidos según el criterio del investigador.
• Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo.
• Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma de 12 derivaciones.
• Haber recibido un producto en investigación 90 días antes de la Visita 1.
• Actualmente usa felbamato <1 año antes de la Visita 1, o cualquier evidencia de disfunción hepática o de la médula ósea en curso asociada con el tratamiento actual/anterior con felbamato. Se permiten los pacientes que actualmente usan felbamato durante más de 1 año antes de la Visita 1 y no tienen evidencia de disfunción hepática o de médula ósea en curso asociada con el tratamiento con felbamato.
• Actualmente usa vigabatrina y ha recibido vigabatrina durante <2 años antes de la visita 1.
• Ideación suicida con alguna intención de actuar dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 según la respuesta en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (respuesta positiva a las preguntas 4 o 5 de la sección de ideación suicida) y según lo juzgado por el Investigador como que tiene un impacto significativo sobre la participación en el ensayo o la seguridad del paciente. Antecedentes de comportamiento suicida en el año anterior a la Visita 1.