Genomisesti ohjatun säteilyannoksen personointi Locally Advanced NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Monitieteisen onkologiaryhmän määrittämä AJCC:n vaiheen 2 tai vaiheen 3 ei-leikkauskelvoton NSCLC:n diagnoosi
• NSCLC:n varmistus tuoreen kasvainbiopsian saatavuudella kudosbiopsialla, joka voi sisältää adenokarsinooman, levyepiteelisolukarsinooman, suursolukarsinooman tai NSCLC:n, jota ei ole muuten määritelty
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Normaalit munuaiset (kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja [ULN]), maksa (bilirubiini < 1,5 × ULN, transaminaasit < 3,0 × ULN, paitsi tunnetussa maksasairaudessa, jossa voi olla <5 × ULN) ja veriarvot (valkoinen veri solut ≥2,5, neutrofiilit ≥1000, verihiutaleet ≥50, 000, hemoglobiini ≥8)
• ECOG 0-1
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Osallistujien, joille on leikattu 14 päivän sisällä, tulee olla toipunut kaikista leikkauksen vaikutuksista ja kirurgin on selvitettävä heidät
• Aikaisemmille systeemisille tai hoidoille ei ole rajoituksia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
• Mahdollisuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, jonka voi allekirjoittaa perheenjäsen tai terveydenhuollon valtakirja. Tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai aiempi osallistuminen tutkimusaineen tai tutkimuslaitteen tutkimukseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka ei ole toipunut 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle
• Samanaikaiset aivometastaasid tai leptomeningeaalinen sairaus
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS > 90 %), kuten, mutta ei rajoittuen, ei-melanooma-ihosyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen endometriodin kohdun syöpä ja muut PI:n harkinnan mukaan
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
• • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
• • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain päätutkijan kuulemisen jälkeen
• • Potilaat, joilla on pelkällä ruokavaliolla hallinnassa oleva keliakia
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
• • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa
• • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys)