Genomisch geleide stralingsdosispersonalisatie in lokaal geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Diagnose van AJCC stadium 2 of stadium 3 inoperabel NSCLC zoals bepaald door een multidisciplinair oncologisch team
• Bevestiging van NSCLC met beschikbaarheid van verse tumorbiopsie door weefselbiopsie, waaronder adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, grootcellig carcinoom of NSCLC niet anders gespecificeerd
• Levensverwachting >12 weken
• Normale nierfunctie (creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal [ULN]), lever (bilirubine < 1,5 x ULN, transaminasen < 3,0 x ULN, behalve bij een bekende leveraandoening, waarbij <5 x ULN kan zijn) en bloedtellingen (wit bloed cellen ≥2,5, neutrofielen ≥1000, bloedplaatjes ≥50.000, hemoglobine ≥8)
• ECOG 0-1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Deelnemers die binnen 14 dagen geopereerd zijn, moeten hersteld zijn van alle gevolgen van de operatie en door hun chirurg zijn goedgekeurd
• Er is geen limiet op eerdere systemische of therapieën
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens hun studie
• Mogelijkheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, dat kan worden ondertekend door een familielid of een gemachtigde in de gezondheidszorg. Geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat enige studiegerelateerde procedures plaatsvinden.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat niet is hersteld vanaf 14 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaar OS van > 90%), zoals maar niet beperkt tot niet-melanoom huidcarcinoom, ductaal carcinoom in situ, of stadium I endometrioïde baarmoederkanker, en andere ter beoordeling van de PI
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:
• • Patiënten met vitiligo of alopecia
• • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. als gevolg van het Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonsuppletie
• • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
• • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker
• • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
• • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
• • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan
• • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)