Genomiskt guidad stråldosanpassning vid lokalt avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Diagnos av AJCC Steg 2 eller Steg 3 icke-operabel NSCLC som bestämts av ett multidisciplinärt onkologiteam
• Bekräftelse av NSCLC med tillgång till färsk tumörbiopsi genom vävnadsbiopsi som kan inkludera adenokarcinom, skivepitelcancer, storcellscancer eller NSCLC som inte specificeras på annat sätt
• Förväntad livslängd >12 veckor
• Normal renal (kreatinin <1,5 × övre normalgräns [ULN]), lever (bilirubin < 1,5 × ULN, transaminaser <3,0 × ULN, förutom vid känd leversjukdom, där kan vara <5 × ULN) och blodvärden (vitt blod celler ≥2,5, neutrofiler ≥1000, trombocyter ≥50 000, hemoglobin ≥8)
• ECOG 0-1
• Ålder ≥ 18 år
• Deltagare med operation inom 14 dagar bör ha återhämtat sig från alla effekter av operationen och godkännas av sin kirurg
• Det finns ingen gräns för tidigare systemiska behandlingar eller behandlingar
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste förbinda sig att använda effektiva preventivmedel under studierna
• Möjlighet att underteckna ett informerat samtycke, som kan undertecknas av en familjemedlem eller sjukvårdsombud. Informerat samtycke måste ges innan några studierelaterade procedurer inträffar.

Exklusions kriterier:

• Pågående eller tidigare deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller undersökningsapparat inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inte har återhämtats från 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter
• Samtidiga hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Historik av tidigare malignitet inom 2 år före screening, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS på > 90 %), såsom men inte begränsat till icke-melanom hudkarcinom, ductal carcinoma in situ eller stadium I endometriod livmodercancer och andra efter PI:s bedömning
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:
• • Patienter med vitiligo eller alopeci
• • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning
• • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk behandling
• • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med huvudutredaren
• • Patienter med celiaki kontrollerad av enbart diet
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:
• • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
• • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)