ZG0895.HCl:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä täysin tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha ICF:n allekirjoitushetkellä, joko mies tai nainen;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Kaikki aiemman hoidon haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai CTCAE 5,0 ≤ luokka 1 (lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät ole tutkijoiden mielestä turvallisuusriskiä, ​​esim. hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, jota voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla jne.).
• Sekä mies- että naispuolisten osallistujien (paitsi vaihdevuodet, kirurginen sterilointi) ja kumppanien on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Sädehoitoa saaneiden leesioiden osalta niitä voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina vasta leesioiden etenemisen jälkeen.

Osa 1:

• Kiinteät tuumorit v1.1 (RECIST v1.1) -vasteen arviointikriteeriä kohden on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneistä kiinteistä kasvaimista ja joilla saatavilla olevat standardihoidot epäonnistuivat tai olivat sietämättömiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat jotakin seuraavista hoidoista:

  1. Aiemmin hoidettu systeemisillä TLR7/8-immunomodulaattoreilla.
  2. Kaikki muut tutkimustuotteen käsittelyt 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  3. Kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito (paitsi hormonikorvaushoito) ja biologisesti kohdistetut lääkkeet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Paikallinen palliatiivinen sädehoito, perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on kasvaimia estävä vaikutus, ja pienimolekyylinen kohdennettu hoito 2 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annostusta.
  4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta mistä tahansa syystä (pois lukien pistobiopsia) tai tarve tehdä elektiivinen leikkaus kokeen aikana.
  5. Voimakas CYP3A4/5:n indusoija tai estäjä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista.
  6. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava).
  7. Muut immunomodulaattorit 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2 ja interferoni.
• Oli CTCAE Grade ≥3 immuuniperäisiä haittavaikutuksia (irAE) immunoterapian jälkeen.

• Pääelimen toiminta täyttää jonkin seuraavista kriteereistä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. (Huomaa: verensiirto, EPO, G-CSF, albumiiniinfuusio ja munuaiskorvaushoito eivät ole sallittuja 14 päivää ennen hoitoa.)

  1. Hematologinen toiminta: ANC < 1,5×10^9/l, PLT < 75×10^9/l, hemoglobiini (Hb) < 100 g/l.
  2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × ULN; ALT ja AST ≥ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 1,5 × ULN; albumiini < 30 g/l.
  3. Kreatiniinipuhdistuma < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN.
  5. Virtsan proteiini on positiivinen ja kvantitatiivinen tulos 24 tunnin virtsan proteiinista ≥ 1 g.
• Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; tai muita todisteita, jotka viittaavat siihen, että keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke ei ole hyvin hallinnassa ja että tutkija arvioi ne soveltumattomiksi.
• Hallitsematon kolmannen ontelon effuusio (esim. suuri määrä keuhkopussin effuusiota, askitesta tai perikardiaalista effuusiota jne.), jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen, jonka tutkija arvioi, ettei se sovellu tutkimukseen.
• Tunnettu aivojen toimintaan vaikuttavia neurologisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.

• Vaikea sydän-aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai sepelvaltimoplastia tai stentti-istutus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
  2. New York Heart Associationin toimintaluokkien II–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai normaalin alaraja.
  3. Hallitsematon verenpainetauti (vaikka käytetään parasta saatavilla olevaa hoitoa, mutta systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
  4. QTcF-ajan pidentyminen perusjakson aikana.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), lukuun ottamatta kliinisesti stabiileja autoimmuunikilpirauhassairauksia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; aktiivinen B- tai C-hepatiitti, immuunikatovirus (HIV) -tauti tai HIV-vasta-ainepositiivinen.
• Aiemmin saatu allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
• Tunnettu allergia ZG0895.HCl:lle tai jollekin sen apuaineelle; sinulla on ollut vaikea allergiahistoria (CTCAE-aste ≥ 3), kuten vaikea nokkosihottuma, angioödeema, vaikea anafylaksia jne.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät seulontajakson aikana.
• Tutkijat katsovat, että osallistujat eivät muista syistä sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.