진행성 고형 종양 환자의 ZG0895.HCl 연구

포함 기준:

• 연구를 완전히 이해하고 사전동의서(ICF)에 자발적으로 서명합니다.
• ICF 서명 당시 18세 이상 75세 이하인 남성 또는 여성
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 이전 치료로 인한 모든 부작용은 기준선 또는 CTCAE 5.0 ≤ 등급 1로 돌아갔습니다(예: 호르몬 대체 요법으로 치료할 수 있는 탈모증, 갑상선 기능 저하증 등).
• 남성 및 여성 참여자(폐경 후, 외과적 불임이 아닌 경우) 및 파트너 모두 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 방사선 치료를 받은 병변의 경우 병변이 진행된 후에야 측정 가능한 병변으로 간주할 수 있습니다.

1 부:

• 고형 종양 v1.1(RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 이용 가능한 표준 치료가 실패하거나 참을 수 없는 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 참가자.

제외 기준:

• 다음 치료 중 하나를 받는 참가자:

  1. 이전에 전신 TLR7/8 면역 조절제로 치료를 받았습니다.
  2. 첫 번째 투약 전 4주 이내의 다른 조사 제품 치료.
  3. 화학 요법, 생물 요법, 내분비 요법(호르몬 대체제 제외) 및 생물학적 표적 의약품은 초회 투여 전 4주 이내에 투여해야 합니다. 국소 완화 방사선 요법, 항종양 효과가 있는 중국 전통 의학 및 소분자 표적 요법은 첫 번째 투여 전 2주(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간) 내에 수행됩니다.
  4. 이유를 불문하고(천공 생검 제외) 최초 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 시험 기간 동안 선택적 수술을 받아야 하는 경우.
  5. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4/5 유도제 또는 억제제.
  6. 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 포함하는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 전신 면역억제제.
  7. 티모신, 인터루킨-2 및 인터페론을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 다른 면역조절제.
• 면역 요법을 받은 후 CTCAE 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)이 있었습니다.

• 첫 투여 전 7일 이내에 주요 장기 기능이 다음 기준 중 하나를 충족합니다. (참고: 치료 전 14일 이내에 수혈, EPO, G-CSF, 알부민 주입 및 신대체 요법은 허용되지 않습니다.)

  1. 혈액학적 기능: ANC < 1.5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, 헤모글로빈(Hb) < 100g/L.
  2. 간 기능: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≥ 3×ULN; 간 전이가 있는 참가자의 경우 ALT 및 AST ≥ 5×ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≥ 1.5×ULN; 알부민 < 30g/L.
  3. 크레아티닌 청소율< 75mL/분.
  4. INR > 1.5 또는 APTT > 1.5×ULN.
  5. 요단백은 양성이며 24시간 요단백 ≥ 1g의 정량적 결과를 나타냅니다.
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 암성 수막염이 있는 참가자 또는 중추 신경계 전이 또는 수막 전이가 잘 조절되지 않고 조사자가 등록에 부적합하다고 판단함을 암시하는 기타 증거.
• 제어할 수 없는 세 번째 공동 삼출(예: 다량의 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출 등) 반복적인 배액이 필요하며 조사자가 등록에 부적합하다고 판단하는 경우.
• 간질 또는 치매를 포함하여 뇌 기능 활동에 영향을 미치는 신경 장애의 알려진 병력.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심뇌혈관 질환:

  1. 급성심근경색, 불안정형 협심증, 뇌졸중, 초회 투여 전 6개월 이내에 관상동맥성형술 또는 스텐트 삽입술을 받은 자.
  2. New York Heart Association 기능 등급 II - IV 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 정상 하한.
  3. 제어할 수 없는 고혈압(최선의 치료법을 사용했지만 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
  4. 기준선 기간 동안 QTcF 간격 연장.
• 임상적으로 안정적인 갑상선 자가면역질환을 제외한 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등)의 활동성 또는 과거력이 있는 참가자.
• 최초 투여 전 7일 이내에 전신 요법을 요하는 활동성 감염; 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 병력 또는 HIV 항체 양성.
• 이전에 동종 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받았습니다.
• ZG0895.HCl 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 심한 두드러기, 혈관 부종, 심한 아나필락시스 등과 같은 심각한 알레르기 병력 (CTCAE 등급 ≥ 3)이 있습니다.
• 선별검사 기간 동안 임신 또는 수유 중인 여성.
• 조사관은 참가자가 다른 이유로 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.