Badanie ZG0895.HCl u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• W pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
• Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF, mężczyzna lub kobieta;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Wszystkie zdarzenia niepożądane z wcześniejszego leczenia albo powróciły do ​​wartości wyjściowych, albo osiągnęły stopień 5,0 ≤ 1. stopnia wg CTCAE (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, które w opinii badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, m.in. łysienie, niedoczynność tarczycy, którą można leczyć hormonalną substytucją itp.).
• Zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej (chyba że po menopauzie, sterylizacji chirurgicznej) oraz partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• W przypadku zmian, które otrzymały radioterapię, dopiero po progresji zmian można je uznać za mierzalne zmiany.

Część 1:

• Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych v1.1 (RECIST v1.1).
• Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych guzów litych, u których dostępne standardowe metody leczenia zawiodły lub były nie do zniesienia.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy otrzymujący którykolwiek z poniższych zabiegów:

  1. Wcześniej leczony ogólnoustrojowymi immunomodulatorami TLR7/8.
  2. Jakakolwiek inna kuracja badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
  3. Chemioterapia, bioterapia, hormonoterapia (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej) i biologiczne leki celowane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. Miejscowa radioterapia paliatywna, tradycyjna medycyna chińska o działaniu przeciwnowotworowym i terapia celowana drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką.
  4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki z jakiegokolwiek powodu (z wyjątkiem biopsji nakłucia) lub konieczność poddania się planowej operacji podczas badania.
  5. Silny induktor lub inhibitor CYP3A4/5 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  6. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik).
  7. Inne immunomodulatory w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi tymozyna, interleukina-2 i interferon.
• Wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia CTCAE ≥3 po otrzymaniu immunoterapii.

• Czynność głównych narządów spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. (Uwaga: transfuzja krwi, EPO, G-CSF, infuzja albumin i terapia nerkozastępcza nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed zabiegiem.)

  1. Czynność hematologiczna: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobina (Hb) < 100 g/L.
  2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3×GGN; ALT i AST ≥ 5×GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby; Bilirubina całkowita (TBIL) ≥ 1,5 × GGN; albumina < 30 g/l.
  3. Klirens kreatyniny < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 lub APTT > 1,5 × GGN.
  5. Białko w moczu jest dodatnie, a wynik ilościowy dobowego białka moczu ≥ 1 g.
• Uczestnicy z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych; lub inne dowody sugerujące, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych nie są dobrze kontrolowane i badacz ocenia je jako nieodpowiednie do włączenia.
• Niekontrolowany wysięk w jamie trzeciej (np. duża ilość wysięku opłucnowego, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy itp.) wymagające powtarzanego drenażu, który badacz ocenia jako nieodpowiedni do włączenia do badania.
• Znana historia zaburzeń neurologicznych wpływających na czynności funkcjonalne mózgu, w tym padaczka lub demencja.

• Ciężka choroba naczyń sercowo-mózgowych, w tym między innymi:

  1. Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przebyta angioplastyka wieńcowa lub implantacja stentu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy czynnościowej od II do IV według New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub dolna granica normy.
  3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (mimo że stosowane jest najlepsze dostępne leczenie, ale skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
  4. Wydłużenie odstępu QTcF w okresie wyjściowym.
• Uczestnicy z czynną lub historią chorób autoimmunologicznych (takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem stabilnych klinicznie autoimmunologicznych chorób tarczycy.
• Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, historia choroby związanej z wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecność przeciwciał przeciwko HIV.
• Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego.
• Znana alergia na ZG0895.HCl lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych; u pacjentów z ciężką alergią w wywiadzie (stopień ≥ 3 wg CTCAE), taką jak ciężka pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, ciężka anafilaksja itp.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią w okresie badań przesiewowych.
• Badacze uważają, że uczestnicy nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym z innych powodów.