Studie ZG0895.HCl u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Plně rozumíte studii a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Věk ≥ 18 a ≤ 75 let v době podpisu ICF, muž nebo žena;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Všechny nežádoucí příhody z předchozí léčby se buď vrátily na výchozí hodnotu nebo CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1 (kromě nežádoucích účinků, které podle názoru zkoušejících nepředstavují bezpečnostní riziko, např. alopecie, hypotyreóza, kterou lze léčit hormonální substitucí atd.).
• Jak muži, tak ženy (s výjimkou postmenopauzy, chirurgické sterilizace) a partneři musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• U lézí, které podstoupily radiační terapii, je lze považovat za měřitelné léze až po progresi lézí.

Část 1:

• Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů v1.1 (RECIST v1.1).
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilých solidních nádorů, u kterých dostupná standardní léčba selhala nebo byla netolerovatelná.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dostávají některou z následujících procedur:

  1. Dříve léčena systémovými imunomodulátory TLR7/8.
  2. Jakákoli jiná léčba hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před první dávkou.
  3. Chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie (s výjimkou hormonální substituce) a biologicky cílené léky do 4 týdnů před první dávkou. Lokální paliativní radioterapie, tradiční čínská medicína s protinádorovým účinkem a malomolekulární cílená terapie do 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním podáním.
  4. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou z jakéhokoli důvodu (kromě punkční biopsie) nebo potřeba podstoupit elektivní operaci během studie.
  5. Silný induktor nebo inhibitor CYP3A4/5 během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
  6. Systémová imunosupresiva během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva, včetně systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent).
  7. Jiné imunomodulátory během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva, včetně, ale bez omezení na ně, thymosinu, interleukinu-2 a interferonu.
• Měl CTCAE stupeň ≥3 imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) po imunoterapii.

• Funkce hlavního orgánu splňuje kterékoli z následujících kritérií během 7 dnů před první dávkou. (Poznámka: Krevní transfuze, EPO, G-CSF, infuze albuminu a renální substituční terapie nejsou povoleny během 14 dnů před léčbou.)

  1. Hematologická funkce: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobin (Hb) < 100 g/L.
  2. Jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3×ULN; ALT a AST ≥ 5×ULN pro účastníky s jaterními metastázami; Celkový bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30 g/l.
  3. Clearance kreatininu < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 × ULN.
  5. Protein v moči představuje pozitivní a kvantitativní výsledek 24hodinového proteinu v moči ≥ 1 g.
• Účastníci se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidou; nebo jiné důkazy naznačující, že metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nejsou dobře kontrolovány a jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro zařazení.
• Nekontrolovatelný výpotek ze třetí dutiny (např. velké množství pleurálního výpotku, ascites nebo perikardiální výpotek atd.) vyžadující opakovanou drenáž, která je zkoušejícím posouzena jako nevhodná pro zařazení.
• Známá anamnéza neurologických poruch ovlivňujících funkční aktivity mozku, včetně epilepsie nebo demence.

• Těžké srdeční a cerebrální vaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  1. Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo koronární angioplastika nebo implantace stentu během 6 měsíců před první dávkou.
  2. Městnavé srdeční selhání funkční třídy II až IV podle New York Heart Association nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo dolní normální hranice.
  3. Nekontrolovatelná hypertenze (i když se používá nejlepší dostupná léčba, ale systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
  4. Prodloužení intervalu QTcF během výchozího období.
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou klinicky stabilních autoimunitních onemocnění štítné žlázy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 7 dnů před první dávkou; aktivní hepatitida B nebo hepatitida C, onemocnění virem imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo pozitivní protilátky proti HIV.
• Dříve podstoupila alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
• Známá alergie na ZG0895.HCl nebo kteroukoli z jeho pomocných látek; máte závažnou alergickou anamnézu (CTCAE stupeň ≥ 3), jako je závažná kopřivka, angioedém, závažná anafylaxe atd.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící během období screeningu.
• Vyšetřovatelé se domnívají, že účastníci nejsou vhodní k účasti na klinické studii z jiných důvodů.