進行性固形腫瘍患者における ZG0895.HCl の研究

包含基準:

• 研究を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名してください。
• ICF署名時の年齢が18歳以上75歳以下、男性または女性。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 平均余命は3か月以上。
• 以前の治療によるすべての有害事象は、ベースラインまたはCTCAE 5.0 ≤ Grade 1のいずれかに戻りました（研究者の意見で安全性リスクを構成しないAEを除く）。 脱毛症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法で治療可能）など）。
• 男性および女性の参加者（閉経後、外科的不妊手術を除く）およびパートナーの両方が、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は信頼できる避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 放射線療法を受けた病変については、病変が進行した後でのみ、測定可能な病変とみなすことができます。

パート1：

• 固形腫瘍 v1.1 (RECIST v1.1) の反応評価基準ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
• 組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍の診断が確認され、利用可能な標準治療が無効であるか耐えられない参加者。

除外基準:

• 以下のいずれかの治療を受けている参加者：

  1. 以前に全身性TLR7/8免疫調節剤で治療されている。
  2. 初回投与前4週間以内の他の治験薬治療。
  3. 初回投与前4週間以内の化学療法、生物療法、内分泌療法（ホルモン補充を除く）、および生物学的標的療法。 最初の投与前 2 週間 (または 5 半減期のいずれか長い方) 以内に、局所緩和放射線療法、抗腫瘍効果のある伝統的な漢方薬、および小分子標的療法を実施。
  4. -何らかの理由で最初の投与前4週間以内に大手術を受けた（穿刺生検を除く）、または治験中に待機的手術を受ける必要がある。
  5. -治験薬の初回投与前の2週間以内の強力なCYP3A4/5誘導剤または阻害剤。
  6. -治験薬の初回用量投与前2週間以内の全身性コルチコステロイド（>10mg/日のプレドニゾンまたは同等物）を含む全身性免疫抑制薬。
  7. -治験薬の初回投与前2週間以内の他の免疫調節薬（チモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなど）。
• 免疫療法を受けた後にCTCAEグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）が発生した。

• 初回投与前の7日以内に、主要臓器機能が以下の基準のいずれかを満たしている。 （注：治療前14日以内の輸血、EPO、G-CSF、アルブミン注入、腎代替療法は禁止されています。）

  1. 血液機能: ANC < 1.5×10^9/L、PLT < 75×10^9/L、ヘモグロビン (Hb) < 100 g/L。
  2. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3×ULN。肝転移のある参加者の場合、ALTおよびAST≧5×ULN。総ビリルビン (TBIL) ≥ 1.5×ULN;アルブミン < 30 g/L。
  3. クレアチニンクリアランス< 75 mL/分。
  4. INR > 1.5 または APTT > 1.5×ULN。
  5. 尿タンパクは陽性であり、24 時間尿タンパクが 1 g 以上の定量結果を示します。
• 症候性の中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎のある参加者。または、中枢神経系転移または髄膜転移が十分に制御されておらず、研究者によって登録に不適当であると判断されたことを示唆するその他の証拠。
• 制御不能な第 3 腔の浸出物 (例: 多量の胸水、腹水、心嚢水など）を繰り返し排液する必要があり、治験責任医師が登録に不適当と判断した場合。
• てんかんや認知症など、脳の機能活動に影響を与える神経疾患の既知の病歴。

• 重度の心脳血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. -急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または最初の投与前6か月以内に冠動脈形成術またはステント移植を受けた。
  2. ニューヨーク心臓協会の機能的クラス II ～ IV のうっ血性心不全、または左室駆出率 (LVEF) < 50%、または正常下限。
  3. 制御不能な高血圧（利用可能な最善の治療が使用されていても、収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
  4. ベースライン期間中の QTcF 間隔の延長。
• 臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患を除く、自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）の活動性または既往歴のある参加者。
• 初回投与前7日以内に全身療法を必要とする活動性感染症。活動性B型肝炎またはC型肝炎、免疫不全ウイルス（HIV）疾患の病歴、またはHIV抗体陽性。
• 同種幹細胞移植または固形臓器移植を以前に受けたことがある。
• ZG0895.HClまたはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー;重度の蕁麻疹、血管浮腫、重度のアナフィラキシーなどの重度のアレルギー歴（CTCAEグレード≧​​3）がある。
• スクリーニング期間中に妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者らは、参加者は他の理由により臨床研究に参加するのに適していないとみなしている。