Studie av ZG0895.HCl hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet (ICF).
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for signering av ICF, enten mann eller kvinne;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Alle uønskede hendelser fra tidligere behandling har enten gått tilbake til baseline eller CTCAE 5.0 ≤ grad 1 (bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter etterforskernes mening, f.eks. alopecia, hypotyreose som kan behandles med en hormonerstatning, etc).
• Både mannlige og kvinnelige deltakere (med mindre postmenopausal, kirurgisk sterilisering) og partnere må samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• For lesjoner som har fått strålebehandling, kan de først etter progresjon av lesjonene betraktes som målbare lesjoner.

Del 1:

• Må ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster v1.1 (RECIST v1.1).
• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster, hvor tilgjengelige standardbehandlinger mislyktes eller var utålelige.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som får noen av følgende behandlinger:

  1. Tidligere behandlet med systemiske TLR7/8 immunmodulatorer.
  2. Enhver annen produktbehandling innen 4 uker før første dosering.
  3. Kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi (unntatt hormonerstatning) og biologisk målrettede medisiner innen 4 uker før første dosering. Lokal palliativ strålebehandling, tradisjonell kinesisk medisin med antitumoreffekt og småmolekylær terapi innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dosering.
  4. Større operasjon innen 4 uker før første dosering uansett årsak (unntatt punkteringsbiopsi), eller behov for å gjennomgå elektiv kirurgi under forsøket.
  5. Kraftig CYP3A4/5-induktor eller inhibitor innen 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
  6. Systemiske immunsuppressive legemidler innen 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, inkludert systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
  7. Andre immunmodulatorer innen 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2 og interferon.
• Hadde CTCAE Grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) etter å ha mottatt immunterapi.

• Hovedorganfunksjonen oppfyller ett av følgende kriterier innen 7 dager før første dosering. （Merk: blodoverføring, EPO, G-CSF, albumininfusjon og nyreerstatningsterapi er ikke tillatt innen 14 dager før behandling.）

  1. Hematologisk funksjon: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobin (Hb) < 100 g/L.
  2. Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3×ULN; ALT og ASAT ≥ 5×ULN for deltakere med levermetastaser; Totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30 g/L.
  3. Kreatininclearance < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 eller APTT > 1,5×ULN.
  5. Urinproteinet viser positivt og det kvantitative resultatet av 24-timers urinprotein ≥ 1 g.
• Deltakere med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt; eller andre bevis som tyder på at metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser ikke er godt kontrollert og vurderes av etterforskeren å være uegnet for registrering.
• Ukontrollerbar utstrømning av tredje hulrom (f.eks. store mengder pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon, etc.) som krever gjentatt drenering, som av utforskeren vurderes å være uegnet for registrering.
• Kjent historie med nevrologiske lidelser som påvirker hjernens funksjonelle aktiviteter, inkludert epilepsi eller demens.

• Alvorlig hjerte-cerebral vaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller fått koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 6 måneder før første dosering.
  2. New York Heart Association funksjonsklasse II til IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller nedre normalgrense.
  3. Ukontrollerbar hypertensjon (selv om den beste tilgjengelige behandlingen brukes, men systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
  4. QTcF-intervallforlengelse i løpet av basisperioden.
• Deltakere med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), bortsett fra klinisk stabile autoimmune skjoldbrusksykdommer.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 7 dager før første dosering; aktiv hepatitt B eller hepatitt C, historie med immunsviktvirus (HIV) sykdom eller HIV-antistoffpositive.
• Tidligere mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Kjent allergi mot ZG0895.HCl eller noen av dets hjelpestoffer; har alvorlig allergihistorie (CTCAE grad ≥ 3), slik som alvorlig urticaria, angioødem, alvorlig anafylaksi, etc.
• Kvinner som er gravide eller ammer i screeningsperioden.
• Etterforskerne vurderer at deltakerne av andre grunner ikke er egnet til å delta i den kliniske studien.